AKR1C21 Ativadores

Os activadores comuns do AKR1C21 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a esturosporina CAS 62996-74-1, o PMA CAS 16561-29-8, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores do AKR1C21 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos, cada um dos quais afecta vias celulares distintas que convergem para aumentar a atividade funcional do AKR1C21. A forskolina e a genisteína, através da modulação das vias do AMPc e da tirosina quinase, respetivamente, facilitam um ambiente propício à atividade do AKR1C21. A elevação dos níveis de AMPc pela forskolina ativa indiretamente a proteína quinase A, que pode fosforilar substratos que interagem com o AKR1C21, aumentando assim a sua atividade. A genisteína, ao inibir a sinalização competitiva da tirosina quinase, poderia aumentar de forma semelhante a capacidade funcional do AKR1C21, reduzindo a fosforilação de proteínas que, de outra forma, poderiam sequestrar a atividade do AKR1C21. Além disso, a molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate e o desregulador de cálcio Thapsigargin.

Os activadores do AKR1C21 compreendem um espetro de compostos que amplificam a atividade da proteína através de vários mecanismos celulares. A forskolina, com a sua capacidade de elevar os níveis intracelulares de cAMP, catalisa indiretamente a ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, fosforila vários substratos, incluindo potencialmente os associados ao AKR1C21, o que aumentaria a sua atividade. Do mesmo modo, a genisteína exerce os seus efeitos inibindo as tirosina-quinases, reduzindo a sinalização competitiva e libertando potencialmente o AKR1C21 para ser mais ativo. Além disso, o PMA e a Estaurosporina, enquanto moduladores da proteína quinase C e de várias proteínas quinases, respetivamente, podem aumentar a atividade do AKR1C21 fosforilando-o diretamente ou alterando o estado de fosforilação das proteínas associadas, influenciando assim o estado funcional do AKR1C21. A molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate também pode aumentar a atividade do AKR1C21 ao envolver as vias da esfingosina quinase que se cruzam com a rede reguladora do AKR1C21, enquanto a Thapsigargin pode elevar a atividade do AKR1C21 ao perturbar a homeostase do cálcio.