AKAP 220 Ativadores

Os activadores comuns do AKAP 220 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e o Sp-cAMPS CAS 93602-66-5.

Os activadores do AKAP 220 incluem um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do AKAP 220 através da modulação da via de sinalização AMPc/PKA, para a qual o AKAP 220 é um suporte crítico. A forscolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, promovendo indiretamente o papel do AKAP 220 na ancoragem da PKA e facilitando a sinalização específica da PKA. Do mesmo modo, o IBMX e o Rolipram, enquanto inibidores das fosfodiesterases, conduzem a uma acumulação de AMPc e à subsequente ativação da PKA, reforçando a função de suporte do AKAP 220. O isoproterenol e agonistas beta-adrenérgicos semelhantes, como o L-858051, estimulam a adenilato ciclase, resultando num aumento do AMPc, reforçando ainda mais a interação do AKAP 220 com a PKA. A prostaglandina E1 (PGE1) partilha este mecanismo, contribuindo assim para o reforço da sinalização relacionada com o AKAP 220.

A interação funcional entre a PKA e o AKAP 220 é também influenciada por outros activadores que aumentam os níveis de AMPc, como a Cilostamida e a Anagrelida, ambos inibidores da PDE3, bem como o Sp-cAMPS, um análogo estável do AMPc que ativa diretamente a PKA. O ativador Epac 007-AM, apesar de ativar principalmente a Epac, conduz ainda a alterações na dinâmica do AMPc que podem indiretamente melhorar as funções de suporte da AKAP 220 para a PKA. De uma forma atípica, o inibidor da PKA H-89 pode levar a uma regulação positiva das subunidades da PKA, aumentando potencialmente a atividade funcional do AKAP 220 através de um mecanismo de feedback. Por último, a milrinona aumenta os níveis de AMPc através da inibição selectiva da PDE3, aumentando assim a sinalização da PKA mediada pelo AKAP 220. Coletivamente, estes compostos orquestram um aumento multifacetado da atividade da AKAP 220, visando e modulando o eixo AMPc/PKA, que é parte integrante das funções de estruturação e sinalização da proteína na célula.