AK1 Ativadores

Os activadores comuns do AK1 incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, o dipiridamol CAS 58-32-2, o sal de sódio da D-frutose 1,6-bisfosfato CAS 488-69-7, o NAD+, o ácido livre CAS 53-84-9 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores da AK1 são uma série de compostos químicos que reforçam a atividade da AK1 através de mecanismos celulares e bioquímicos distintos. A adenosina, ao aumentar as concentrações celulares de ATP, promove indiretamente a conversão de AMP em ADP pela AK1, utilizando o aumento da disponibilidade da moeda energética para aumentar indiretamente a sua atividade. Do mesmo modo, o dipiridamol, através da sua inibição da fosfodiesterase, conduz a níveis elevados de AMPc, o que pode criar um ambiente favorável à atividade da AK1 devido a um melhor equilíbrio energético no interior da célula. O intermediário glicolítico, a frutose 1,6-bisfosfato, actua como um ativador alostérico da fosfofrutoquinase, aumentando o fluxo através da glicólise e, por conseguinte, aumentando potencialmente os níveis de AMP, o substrato da AK1, reforçando assim indiretamente a função da AK1.

Além disso, o NAD+ e a insulina podem modular o estado redox celular e a via PI3K/Akt, respetivamente, para criar condições que favoreçam o papel do AK1 na recuperação da adenosina. O AICAR e o A-769662 activam a AMPK, que pode imitar ou aumentar as concentrações de AMP, levando a um aumento indireto da atividade da AK1. O fenofibrato e a levocarnitina, ao melhorarem o metabolismo dos ácidos gordos, e a metformina, através da ativação da AMPK, contribuem para um aumento da relação AMP/ATP, que é crucial para a função da AK1. A berberina ativa igualmente a AMPK, aumentando ainda mais os níveis de AMP e favorecendo a atividade da AK1. Por último, a participação da coenzima Q10 na cadeia de transporte de electrões influencia indiretamente o AK1, afectando o estado energético celular e aumentando potencialmente o AMP, reforçando assim a ação catalítica do AK1. Coletivamente, estes activadores do AK1 operam através de várias vias que convergem para a modulação dos estados energéticos celulares e da disponibilidade de substratos, facilitando assim o reforço do papel do AK1 na homeostase energética sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.