AI316807 Ativadores

Os activadores comuns do AI316807 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do AI316807 são um conjunto de entidades químicas que facilitam a regulação positiva da atividade funcional do AI316807 através de mecanismos de sinalização distintos. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, promove indiretamente a atividade do AI316807 ao aumentar a sinalização da PKA, que pode subsequentemente fosforilar e ativar o AI316807. O IBMX, através da sua inibição das fosfodiesterases, estabiliza os níveis de AMPc, potenciando ainda mais as vias de ativação do AI316807 mediadas pela PKA. O galato de epigalocatequina serve para aliviar o AI316807 dos efeitos reguladores negativos através da inibição de proteínas cinases específicas, presumindo-se que estas cinases servem para suprimir a atividade do AI316807. Por outro lado, a esfingosina-1-fosfato, através da sua sinalização mediada pelo recetor, pode ativar as vias PI3K/Akt, o que pode levar à ativação do AI316807 se este estiver a jusante ou for modulado por estas vias.

Os activadores do AI316807 englobam uma gama de compostos químicos que reforçam a atividade funcional do AI316807 através de vários mecanismos celulares específicos. A forskolina e o IBMX orquestram um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, com a forskolina a estimular diretamente a adenilil ciclase e o IBMX a impedir a degradação do AMPc, reforçando assim a atividade do AI316807 através da fosforilação dependente da PKA, partindo do princípio de que a funcionalidade do AI316807 é modulada por essa fosforilação. O polifenol galato de epigalocatequina actua como um inibidor da quinase, reduzindo potencialmente a fosforilação inibitória do AI316807, o que leva ao aumento da sua atividade. Do mesmo modo, a esfingosina-1-fosfato ativa as vias de sinalização mediadas por receptores acoplados à proteína G, como a PI3K/Akt, o que poderia aumentar indiretamente a atividade do AI316807 se este operasse a jusante destas vias. Além disso, o PMA, como ativador da PKC, pode fosforilar diretamente o AI316807 ou alterar a sua atividade através de vias reguladas pela PKC, enquanto o LY294002 e o U0126, ao inibirem a PI3K e a MEK1/2, respetivamente, podem aumentar as vias de sinalização alternativas que aumentam a atividade do AI316807 através de uma resposta celular compensatória.