Ah Receptor Inibidores

Os inibidores comuns dos receptores Ah incluem, entre outros, a 3',4'-dimetoxiflavona CAS 4143-62-8, a floretina CAS 60-82-2, a quercetina CAS 117-39-5, o caempferol CAS 520-18-3 e o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7.

O recetor de hidrocarbonetos arilo (AhR) é um fator de transcrição ativado por ligandos que pertence à família de proteínas bHLH (basic helix-loop-helix). Encontrado no citoplasma no seu estado inativo, o AhR liga-se a uma variedade de toxinas ambientais e ligandos endógenos. Após a ligação do ligando, o AhR transloca-se para o núcleo, onde dimeriza com o translocador nuclear do recetor de hidrocarbonetos arilo (ARNT). Este dímero liga-se então a sequências específicas de ADN denominadas elementos de resposta a xenobióticos (XRE), levando à transcrição de vários genes alvo. Um dos genes-alvo mais conhecidos é o citocromo P450 1A1 (CYP1A1), que desempenha um papel fundamental no metabolismo e na desintoxicação de numerosos xenobióticos. A via AhR é evolutivamente conservada e tem sido implicada numa miríade de processos biológicos, incluindo a proliferação celular, a diferenciação e a modulação da resposta imunitária.

Os inibidores dos receptores Ah são compostos químicos especificamente concebidos para modular a atividade dos AhR. Estes inibidores funcionam principalmente impedindo a ligação dos ligandos ao AhR, bloqueando assim a sua ativação. Alguns inibidores do recetor Ah podem ligar-se diretamente ao domínio de ligação do AhR, tornando-o inacessível. Outros podem interferir com a capacidade de translocação do AhR para o núcleo ou com a sua subsequente dimerização com a ARNT. Além disso, certos inibidores podem perturbar os eventos de sinalização a jusante após a ativação do AhR, como a ligação do complexo AhR-ARNT aos XREs.