AGTPBP1 Inibidores

Os inibidores comuns da AGTPBP1 incluem, entre outros, NMS-873 CAS 1418013-75-8, Eeyarestatin I CAS 412960-54-4 e DBeQ CAS 177355-84-9.

Os inibidores da AGTPBP1 pertencem a uma classe química específica de compostos que têm como alvo a proteína 1 de ligação a ATP/GTP (AGTPBP1), também conhecida como proteína de membrana de interação p97/VCP (VIMP). A AGTPBP1 é um ator crítico em vários processos celulares, particularmente na regulação da homeostase proteica e na degradação de proteínas associadas ao retículo endoplasmático (ERAD). Quimicamente, os inibidores da AGTPBP1 podem apresentar diversas estruturas e grupos funcionais que lhes permitem interagir seletivamente com a proteína AGTPBP1. Para conceber inibidores potentes, os investigadores concentram-se normalmente na compreensão da estrutura tridimensional da AGTPBP1, o que lhes permite identificar os principais locais de ligação e os resíduos do local ativo envolvidos na função da AGTPBP1. Em seguida, são realizados estudos de relação estrutura-atividade para otimizar a atividade inibitória destes compostos.

Estes inibidores são frequentemente pequenas moléculas que podem ser sintetizadas através de abordagens de química medicinal. O objetivo é criar compostos que possam ligar-se especificamente ao local ativo da AGTPBP1, interrompendo as suas actividades normais de ligação e hidrólise de ATP/GTP. A interação com os principais resíduos de aminoácidos no local de ligação envolve várias interações não covalentes, como a ligação de hidrogénio, as forças de van der Waals e as interações hidrofóbicas. Além disso, os investigadores podem utilizar técnicas de modelação computacional e de rastreio virtual para identificar inibidores da AGTPBP1 a partir de grandes bibliotecas de compostos. Uma vez identificados os candidatos promissores, estes são testados in vitro e em ensaios celulares para avaliar a sua atividade inibitória e seletividade contra a AGTPBP1. O estudo dos inibidores da AGTPBP1 forneceu informações valiosas sobre o papel da AGTPBP1 nos processos celulares e facilitou uma compreensão mais profunda das suas interações com outras proteínas, como a p97/VCP. Ao inibir seletivamente a AGTPBP1, os investigadores pretendem explorar as consequências funcionais e os efeitos a jusante da inibição da AGTPBP1 nos processos celulares e nas vias de sinalização.