AGPHD1 Ativadores

Os activadores comuns do AGPHD1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, o lítio CAS 7439-93-2 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores do AGPHD1 são compostos diversos que se cruzam com várias vias de sinalização celular para aumentar indiretamente a atividade do AGPHD1. Compostos como a Forskolin, o Sildenafil, o IBMX e o Rolipram actuam aumentando os níveis de nucleótidos cíclicos, como o AMPc e o GMPc. Em consequência, estas elevações desencadeiam a proteína quinase A (PKA) ou inibem as fosfodiesterases, respetivamente, promovendo assim um ambiente propício à ativação do AGPHD1 através da fosforilação ou através do suporte das vias relacionadas com o AGPHD1. O cloreto de lítio actua através da inibição da GSK-3, conduzindo potencialmente à ativação de vias que aumentam indiretamente a atividade do AGPHD1, enquanto a anisomicina actua como ativador da JNK, afectando vias que podem subsequentemente reforçar o papel do AGPHD1. O SB 202190 e o U0126, como inibidores da p38 MAPK e da MEK1/2, respetivamente, redireccionam a sinalização celular de tal forma que a atividade do AGPHD1 pode ser aumentada através do alívio de influências supressivas ou da potenciação de vias relevantes para o AGPHD1.

Contribuem ainda para a ativação do AGPHD1 os compostos que modulam a dinâmica do citoesqueleto e os níveis de cálcio intracelular. O Y-27632, um inibidor da ROCK, pode aumentar a atividade do AGPHD1 através da alteração da sinalização associada ao citoesqueleto, sugerindo uma ligação às vias funcionais do AGPHD1. Inibidores como o LY294002 e o PD98059 criam uma mudança no equilíbrio da sinalização, aumentando potencialmente o papel funcional do AGPHD1 ao limitar as actividades das vias PI3K e ERK, permitindo que as vias relacionadas com o AGPHD1 se tornem mais proeminentes. O BAPTA-AM, ao quelatar o cálcio intracelular, influencia os mecanismos de sinalização dependentes do cálcio, o que pode criar um aumento da atividade do AGPHD1.