AGP-8 Inibidores

Os inibidores comuns da AGP-8 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os inibidores químicos da AGP-8 incluem um grupo diversificado de compostos que interferem com a função da proteína através de vários mecanismos distintos. A esturosporina e o imatinib, por exemplo, podem inibir o AGP-8 ao visar a sua possível atividade cinase. Estes inibidores bloqueiam o local de ligação ao ATP do AGP-8, impedindo assim qualquer atividade de fosforilação em que o AGP-8 possa estar envolvido. Especificamente, o imatinib liga-se ao domínio da tirosina cinase, o que impediria o AGP-8 de funcionar com essa capacidade. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin podem inibir o AGP-8 ao obstruir a via PI3K/Akt, que é fundamental para múltiplas funções celulares. Estes inibidores impedem a formação de PIP3, um mensageiro secundário vital na via PI3K, reduzindo potencialmente a atividade do AGP-8 que depende desta cascata de sinalização.

Além disso, o PD98059 e o U0126 actuam como inibidores da via MAPK/ERK, que pode ser uma via de sinalização em que o AGP-8 tem um papel. Ao inibir as cinases MEK1 e MEK2 a montante, estes produtos químicos impedem a ativação da via ERK, o que pode limitar a funcionalidade do AGP-8 ligada a esta via de sinalização. O SB203580 e o SP600125 são inibidores que visam as vias p38 MAPK e JNK, respetivamente, vias em que o AGP-8 pode estar envolvido, particularmente nas respostas celulares ao stress ou às citocinas. A inibição destas vias pode dificultar a atividade do AGP-8 nas células, impedindo a ocorrência dos eventos de sinalização necessários. Os inibidores do proteassoma MG132 e o bortezomib podem inibir o AGP-8, impedindo a degradação das proteínas reguladoras responsáveis pelo controlo da função do AGP-8. Isto resulta na acumulação dessas proteínas reguladoras e na inibição indireta da atividade do AGP-8. Por último, a rapamicina e a tricostatina A actuam na sinalização mTOR e na estrutura da cromatina, respetivamente. A rapamicina inibe os complexos mTOR de que o AGP-8 pode necessitar para a sua ativação, enquanto a tricostatina A pode alterar os padrões de expressão genética das proteínas que regulam o AGP-8, levando ambos à inibição funcional do AGP-8.