AFG3L1 Inibidores

Os inibidores comuns da AFG3L1 incluem, entre outros, a Oligomicina A CAS 579-13-5, o MLN8237 CAS 1028486-01-2, a Partenolida CAS 20554-84-1, a Concanamicina A CAS 80890-47-7 e a Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores químicos da AFG3-like AAA ATPase 1 podem afetar a função da proteína através de vários mecanismos, principalmente alterando o ambiente mitocondrial ou inibindo diretamente as vias moleculares que são cruciais para a sua atividade. A oligomicina A, por exemplo, inibe diretamente a ATP sintase mitocondrial, levando a uma diminuição da produção de ATP. Uma vez que a AFG3-like AAA ATPase 1 necessita de ATP para funcionar, uma redução dos níveis de ATP pode inibir a atividade ATPase da proteína. Do mesmo modo, a Concanamicina A afecta a proteína indiretamente, inibindo as V-ATPases, que são essenciais para manter a acidificação dos organelos intracelulares, incluindo as mitocôndrias. A alteração do pH pode afetar a funcionalidade da AAA ATPase 1 do tipo AFG3. Outro composto, o CCCP, perturba o potencial da membrana mitocondrial ao desacoplar a fosforilação oxidativa, que é fundamental para a manutenção do gradiente eletroquímico exigido pelas proteínas mitocondriais, incluindo a AFG3-like AAA ATPase 1.

Afectando ainda mais a atividade da proteína, os inibidores do proteassoma, como a Epoxomicina, o Bortezomib e o MG-132, podem levar à acumulação de proteínas mal dobradas ou danificadas na célula, sobrecarregando a via de degradação proteica que envolve a AFG3-like AAA ATPase 1. Isto pode inibir indiretamente a proteína, impedindo-a de desempenhar adequadamente o seu papel no controlo da qualidade das proteínas mitocondriais. Do mesmo modo, o mdivi-1, ao inibir a divisão mitocondrial, pode perturbar o equilíbrio regular da dinâmica mitocondrial, afectando assim potencialmente a atividade funcional da AFG3-like AAA ATPase 1 no processo de manutenção mitocondrial. Outros compostos, como o Alisertib e a Partenolida, actuam de forma mais indireta; o Alisertib inibe a aurora quinase A, que está envolvida na dinâmica mitocondrial, e a Partenolida inibe a via do NF-kB, que pode influenciar a função e a manutenção mitocondriais. Por último, a cloroquina perturba a acidificação dos lisossomas e o processo de autofagia, que está ligado à rede de controlo da qualidade mitocondrial de que a AFG3-like AAA ATPase 1 faz parte, afectando assim o papel da proteína na manutenção mitocondrial.