AdSS2 Inibidores

Os inibidores comuns de AdSS2 incluem, entre outros, a 5-Azacitidina CAS 320-67-2, o ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9, a 5-Aza-2′-Deoxicitidina CAS 2353-33-5, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os inibidores da AdSS2 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente a enzima adenilosuccinato sintetase isozima 2 (AdSS2). A AdSS2 é uma enzima-chave envolvida na via de biossíntese de novo de nucleótidos de purina, desempenhando um papel crítico na conversão de monofosfato de inosina (IMP) em adenilosuccinato, um precursor essencial na produção de monofosfato de adenosina (AMP). Esta enzima apresenta especificidade para substratos como o IMP e o trifosfato de guanosina (GTP), facilitando a formação de adenilosuccinato através da adição de um resíduo de aspartilo, uma reação impulsionada pela hidrólise do ATP. A AdSS2, sendo altamente conservada em várias espécies, assegura o fornecimento eficiente de AMP para numerosos processos metabólicos e celulares. Ao inibirem seletivamente esta enzima, os inibidores da AdSS2 perturbam o delicado equilíbrio entre a síntese de nucleótidos e a regulação da energia nas células. Estruturalmente, os inibidores da AdSS2 caracterizam-se frequentemente pela sua capacidade de se ligarem ao local ativo da AdSS2, imitando os substratos naturais da enzima. Podem incorporar moléculas semelhantes a IMP ou ATP, o que lhes permite competir eficazmente com os fixadores naturais da enzima. A inibição da AdSS2 pode resultar na acumulação de IMP e numa alteração subsequente do equilíbrio dos nucleótidos de purina na célula. Estes inibidores tornaram-se um ponto focal na investigação bioquímica, especialmente em estudos relacionados com a regulação metabólica e o equilíbrio de nucleótidos. Além disso, a especificidade dos inibidores da AdSS2 depende frequentemente dos detalhes estruturais finos das suas interações de ligação com a enzima, incluindo ligações de hidrogénio, interações hidrofóbicas e ajustamentos conformacionais no sítio ativo da enzima. Como tal, a conceção e a síntese destes inibidores dependem altamente da compreensão da dinâmica estrutural da AdSS2, empregando frequentemente técnicas como a cristalografia de raios X e simulações de acoplamento molecular.