Os activadores da adenosina A2B-R incluem compostos que podem ativar diretamente o recetor ADORA2B ou modular a sua atividade através de várias vias de sinalização. Os activadores directos, como o NECA e o BAY 60-6583, ligam-se especificamente ao recetor, imitando a ação natural da adenosina e estimulando a sinalização mediada pelo ADORA2B. Estes compostos são cruciais para compreender o papel do recetor nos processos fisiológicos.
Os activadores ou moduladores indirectos do ADORA2B incluem compostos que influenciam o ambiente de sinalização do recetor. Por exemplo, agentes como a forskolina e o IBMX, que elevam os níveis intracelulares de AMPc, podem aumentar a transdução de sinal do ADORA2B. Do mesmo modo, os inibidores da fosfodiesterase, como o rolipram e a papaverina, aumentam indiretamente a sinalização do ADORA2B através do aumento dos níveis de AMPc. Os antagonistas de outros receptores de adenosina, como o CGS 21680 (A2A seletivo) e o SCH 442416, também desempenham um papel na modulação da atividade do ADORA2B através de interacções entre receptores e vias de sinalização. Além disso, compostos como a Teofilina e a Cafeína, conhecidos pelos seus efeitos antagonistas nos receptores de adenosina, podem ter acções complexas que podem incluir um agonismo de baixa afinidade no ADORA2B. O dipiridamol, ao inibir a captação de adenosina, aumenta indiretamente a disponibilidade de adenosina extracelular, aumentando a ativação do ADORA2B.