Adenosine A1-R Ativadores

Os activadores comuns da adenosina A1-R incluem, entre outros, a 2-cloroadenosina CAS 146-77-0, a 5′-desoxi-5′-metiltioadenosina CAS 2457-80-9, a paeoniflorina CAS 23180-57-6, o IB-MECA CAS 152918-18-8 e a adenosina CAS 58-61-7.

Os receptores de adenosina A1 (A1-R) são proteínas integrais de membrana pertencentes à família dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), que se encontram principalmente no sistema nervoso central e em vários tecidos periféricos. Estes receptores desempenham um papel crucial na mediação dos efeitos fisiológicos da adenosina, um nucleósido de purina envolvido em vários processos celulares. A adenosina A1-R está envolvida na modulação da libertação de neurotransmissores, da excitabilidade neuronal e da transmissão sináptica, influenciando assim diversas funções, como a regulação do sono, a analgesia, a função cardiovascular e a cognição. A ativação da adenosina A1-R conduz normalmente a respostas inibitórias, uma vez que actua principalmente para diminuir a atividade neuronal e a libertação de neurotransmissores, exercendo um efeito inibitório sobre a excitabilidade neuronal.

A ativação da adenosina A1-R ocorre através da ligação da adenosina, o seu ligando endógeno, ao recetor, desencadeando cascatas de sinalização a jusante. Após a ligação do ligando, a Adenosina A1-R sofre alterações conformacionais, levando à ativação de proteínas G heterotriméricas associadas ao recetor. Esta ativação inicia subsequentemente vias de sinalização intracelular, como a inibição da atividade da adenilil ciclase, resultando na diminuição dos níveis de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Além disso, a ativação da adenosina A1-R pode também ativar os canais de potássio e inibir os canais de cálcio, contribuindo ainda mais para os seus efeitos inibitórios sobre a excitabilidade neuronal. Os mecanismos precisos subjacentes à ativação do recetor de adenosina A1-R e as suas vias de sinalização a jusante são complexos e envolvem interações com vários efectores intracelulares, conduzindo, em última análise, à modulação da função celular e da neurotransmissão.