ACTA1 Inibidores

Os inibidores comuns da ACTA1 incluem, entre outros, a citocalasina D CAS 22144-77-0, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a jasplakinolida CAS 102396-24-7, a faloidina CAS 17466-45-4 e a citocalasina B CAS 14930-96-2.

Os inibidores químicos da ACTA1 podem perturbar a função normal dos filamentos de actina nas células através de vários mecanismos, cada um deles específico da estrutura e afinidade da substância química pelos monómeros ou filamentos de actina. As citocalasinas D e B são exemplos de compostos que se ligam às extremidades farpadas dos filamentos de actina, que são os locais preferidos para a adição de novos monómeros de actina. Ao tamparem estas extremidades, impedem o alongamento dos filamentos, impedindo efetivamente a formação de novas estruturas de actina. A Latrunculina A e o Ácido Tropoditiético funcionam de forma diferente; sequestram os monómeros de actina, inibindo assim a sua polimerização em filamentos. Este sequestro da G-actina impede a sua incorporação nos filamentos, interrompendo assim a reestruturação dinâmica do citoesqueleto que é essencial para vários processos celulares.

Outros inibidores, como a Swinholide A, a Condramida e a Mycalolide B, têm como alvo a ACTA1, cortando os filamentos existentes e ligando-se às suas extremidades recém-formadas, impedindo a repolimerização e conduzindo a uma diminuição líquida da actina filamentosa na célula. O Swinholide A, especificamente, actua cortando os filamentos de actina e cobrindo as extremidades farpadas. Em contrapartida, a Jasplakinolide e a Faloidina estabilizam os filamentos no seu estado polimerizado. Esta estabilização, embora pareça contra-intuitiva, inibe de facto a função da ACTA1, impedindo a rotação necessária e a reorganização dinâmica do citoesqueleto de actina. A misakinolida A e a micalolida B também levam à desmontagem dos filamentos de actina, mas através do sequestro de monómeros de actina, acrescentando outra camada de inibição ao reduzir o conjunto de actina polimerizável. Por último, o S-Metil DMAB altera as propriedades de polimerização da actina, modificando os resíduos de cisteína nos monómeros de actina, o que pode afetar a formação de filamentos. A pentabromopseudilina afecta indiretamente a função da ACTA1, visando a miosina e inibindo a interação actina-miosina, que é crucial para a contração muscular e o movimento celular. Cada um destes compostos, através das suas interacções únicas com a ACTA1, servem como ferramentas poderosas para dissecar os papéis complexos da actina na função celular.