ACT Inibidores

Os inibidores comuns da ACT incluem, entre outros, a azida de sódio CAS 26628-22-8, a citocalasina D CAS 22144-77-0, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, a swinholida A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 e o jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Os inibidores químicos da ACT podem efetivamente perturbar a sua função através de vários mecanismos que visam diretamente o citoesqueleto de actina. A azida sódica, por exemplo, prejudica a produção de energia celular ao inibir a citocromo c oxidase, essencial para a síntese de ATP. Esta redução da disponibilidade de ATP é fundamental para a polimerização da actina, inibindo assim o ACT. Do mesmo modo, a citocalasina D liga-se às extremidades farpadas dos filamentos de actina, interrompendo a adição de novos monómeros e impedindo diretamente a polimerização da ACT. A latrunculina A, por outro lado, sequestra os monómeros de actina, o que bloqueia a formação de filamentos de actina e, por conseguinte, inibe o TCA. A swinholida A exerce o seu efeito inibitório cortando os filamentos de actina, reduzindo diretamente a quantidade de actina polimerizada disponível para a atividade da ACT. A jasplakinolida actua estabilizando os filamentos de actina, o que leva a uma depleção do conjunto de monómeros de actina necessários para a dinâmica dos filamentos, resultando na inibição da ACT.

Continuando com os mecanismos de inibição, a condramida liga-se e inibe o alongamento dos filamentos de actina, perturbando a dinâmica do ACT. A faloidina tem uma elevada afinidade pela F-actina e a sua ligação promove a estabilização dos filamentos, ao mesmo tempo que impede a despolimerização, causando uma escassez de monómeros de actina necessários para a função da ACT. O ácido tropoditiético bloqueia diretamente a polimerização da actina, essencial para a atividade do ACT. A misakinolida A impede a formação de filamentos de actina ligando-se ao ACT, inibindo assim diretamente a sua função. A brefeldina A inibe indiretamente o ACT ao perturbar a estrutura do Golgi e os subsequentes processos de transporte de vesículas que dependem da dinâmica da actina. A micalolida B liga-se aos filamentos de actina, induzindo a despolimerização e reduzindo a actina polimerizada necessária para o papel da ACT na manutenção da estrutura celular. Por último, a Sanguinarina liga-se à G-actina, obstruindo a polimerização dos filamentos de actina e, consequentemente, inibindo a função da ACT, uma vez que o equilíbrio dinâmico entre a G-actina e a F-actina é fundamental para o papel da proteína em várias actividades celulares.