ABT1 Inibidores

Os inibidores ABT1 comuns incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a wortmannina CAS 19545-26-7, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a triciribina CAS 35943-35-2 e o U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores da ABT1 englobam uma variedade de compostos químicos que atenuam principalmente a atividade funcional da ABT1 através da regulação complexa das cascatas de sinalização que convergem para a ABT1. A inibição da PI3K pela Wortmannin e pelo LY294002, por exemplo, impede a fosforilação da AKT, uma quinase fundamental no eixo PI3K/AKT/mTOR, impedindo assim indiretamente a ativação do ABT1. Do mesmo modo, o Everolimus e a Rapamicina exercem o seu efeito inibidor ligando-se à FKBP12 e dificultando subsequentemente a mTOR, uma cinase essencial para a ativação do ABT1 por fosforilação. A supressão da fosforilação da AKT é também o mecanismo de ação da triciribina, que visa especificamente a AKT, impedindo ainda mais a ativação da ABT1. O Dasatinib e o PP2 perturbam a função do ABT1 inibindo as cinases da família Src, que desempenham um papel em várias vias de sinalização, incluindo as que regulam o ABT1.

Além disso, a atividade do ABT1 é indiretamente modulada por inibidores que visam as vias de sinalização MAPK. O PD98059 e o U0126, como inibidores específicos da MEK1/2, juntamente com o SB203580, que tem como alvo a p38 MAPK, e o SP600125, um antagonista da JNK, contribuem coletivamente para o ajuste fino do papel da ABT1 na sinalização celular. Estes inibidores diminuem coletivamente a interação entre a via MAPK e as vias de que o ABT1 faz parte, levando a uma diminuição do envolvimento funcional do ABT1. O BKM120, com o seu amplo espetro de inibição das isoformas PI3K, amplifica o bloqueio da ativação da ABT1.