Abl Inibidores

Os inibidores comuns da Abl incluem, entre outros, o Imatinib CAS 152459-95-5, o Dasatinib CAS 302962-49-8, o Nilotinib CAS 641571-10-0, o AP 24534 CAS 943319-70-8 e o Bafetinib CAS 859212-16-1.

A proteína c-Abl, frequentemente designada simplesmente por Abl, é uma tirosina quinase não-recetora que desempenha um papel fundamental em numerosos processos celulares. Encontrada tanto no citoplasma como no núcleo, a c-Abl está envolvida numa série de actividades, desde o crescimento e sobrevivência celular até à resposta a danos no ADN. Estruturalmente, a c-Abl apresenta uma série de domínios que facilitam a sua interação com uma infinidade de outras proteínas celulares, permitindo-lhe participar em diversas vias de sinalização. Por exemplo, os seus domínios SH2 e SH3 permitem que a c-Abl interaja com outras proteínas de forma regulada. Quando activada, a c-Abl pode fosforilar uma variedade de substratos, que podem depois modular as respostas celulares, como a reorganização do citoesqueleto, a adesão celular e a expressão genética. Embora a c-Abl desempenhe um papel fundamental nas funções celulares normais, a sua desregulação pode levar a perturbações no comportamento celular. Um exemplo emblemático desta desregulação é a proteína de fusão BCR-ABL, que resulta de uma translocação cromossómica específica e apresenta uma atividade cinase constitutiva.

Os inibidores da Abl são uma classe de compostos químicos meticulosamente concebidos para atingir e modular a atividade da cinase c-Abl. Estes inibidores funcionam através da ligação ao domínio cinase da c-Abl, impedindo a sua ativação e a subsequente fosforilação dos seus substratos. Dependendo da sua conceção, estes inibidores podem inibir competitiva ou alostericamente a atividade da c-Abl. Os inibidores competitivos ligam-se geralmente à bolsa de ligação ao ATP da c-Abl, impedindo eficazmente a ligação do ATP e, por conseguinte, interrompendo a atividade da cinase. Por outro lado, os inibidores alostéricos ligam-se a regiões distintas da proteína, induzindo alterações conformacionais que tornam a cinase inativa.