ABCB9 Ativadores

Os activadores comuns do ABCB9 incluem, entre outros, o verapamil CAS 52-53-9, a progesterona CAS 57-83-0, a genisteína CAS 446-72-0, a forskolina CAS 66575-29-9 e a quercetina CAS 117-39-5.

Os activadores ABCB9 englobam uma gama de compostos químicos que interagem com várias vias celulares para melhorar a função do membro 9 da subfamília B da cassete de ligação ao ATP (ABCB9). Estes activadores influenciam indiretamente o ABCB9 através de diversos mecanismos. Por exemplo, os bloqueadores dos canais de cálcio, como o verapamil, apoiam indiretamente a atividade do ABCB9 ao manterem baixos níveis de cálcio intracelular, impedindo assim a degradação do ABCB9 por proteases dependentes do cálcio. Do mesmo modo, agentes como a progesterona e a quercetina aumentam a expressão ou a atividade das proteínas de choque térmico, que são chaperonas cruciais que ajudam a dobrar e estabilizar corretamente o ABCB9, assegurando a sua competência funcional. Além disso, os inibidores da quinase, como a Genisteína, podem impedir a fosforilação de proteínas que, de outra forma, poderiam regular negativamente o ABCB9, protegendo assim o seu estado funcional.

Outros compostos, como a forskolina e a curcumina, elevam as moléculas de sinalização ou modulam os factores de transcrição que reforçam indiretamente o ABCB9. A forskolina eleva os níveis de AMPc, que pode ativar a PKA e outros elementos responsivos ao AMPc que fosforilam e estabilizam o ABCB9. A modulação da via do NF-kB pela curcumina afecta a expressão de proteínas que interagem com o ABCB9, aumentando a sua atividade. Além disso, os indutores de autofagia, como a rapamicina, podem promover a eliminação de proteínas que podem competir com o ABCB9 ou dificultar a sua função, aumentando assim indiretamente a sua atividade. A ativação do NRF2 pelo sulforafano leva à regulação positiva de proteínas protectoras que podem proteger a ABCB9 do stress oxidativo, contribuindo indiretamente para a sua atividade funcional. Compostos como o lítio inibem enzimas como a GSK-3, levando a um ambiente celular estabilizado para a ABCB9. Por último, os moduladores de iões metálicos, como o piritionato de zinco, podem melhorar a função do ABCB9 ao afetar o equilíbrio dos iões metálicos nas células, o que é fundamental para a integridade estrutural do ABCB9 enquanto transportador.