ABCB7 Inibidores

Os inibidores comuns do ABCB7 incluem, entre outros, a oligomicina A CAS 579-13-5, o ácido agárico CAS 666-99-9, a L-butionina sulfoximina CAS 83730-53-4, o ciclopirox CAS 29342-05-0 e a 3′-desoxi-2′,3′-dididridimidina CAS 3056-17-5.

Os inibidores do ABCB7 são constituídos por um grupo diversificado de entidades químicas que atenuam indiretamente a atividade funcional do ABCB7, modulando várias vias bioquímicas que fazem parte integrante do seu funcionamento. A oligomicina A e o ácido agárico, ao terem como alvo a ATP sintase mitocondrial e a ATPase de tipo F, reduzem o fornecimento de energia essencial para o papel do ABCB7 na montagem do aglomerado ferro-enxofre, um processo que depende do ATP. A butionina sulfoximina reduz a defesa celular contra o stress oxidativo através da inibição da síntese de glutatião, que está intrinsecamente ligada ao papel do ABCB7 na manutenção da homeostase do ferro e na atenuação dos danos oxidativos induzidos pelo ferro. O Ciclopirox Olamine e a Mimosina exercem os seus efeitos inibitórios através da quelação do ferro, impedindo assim a disponibilidade de substrato do ABCB7 e, consequentemente, a sua função na biogénese do aglomerado ferro-enxofre. Da mesma forma, as propriedades antioxidantes do Tiron e a sua capacidade de quelação de metais levam a uma redução do ferro disponível, essencial para a função do ABCB7.

Além disso, compostos como a estavudina e a auranofina, ao perturbarem a replicação do ADN mitocondrial e ao inibirem a tioredoxina redutase, respetivamente, influenciam indiretamente a atividade do ABCB7, alterando a função mitocondrial e o estado redox celular, que são vitais para a integridade e a transferência dos aglomerados ferro-enxofre. O ácido retinóico, ao influenciar a diferenciação e a proliferação celular, pode afetar os processos dependentes de energia associados ao ABCB7, enquanto o zileuton, através da modulação da via da 5-lipoxigenase, altera o equilíbrio redox celular, que está intimamente relacionado com a função mitocondrial e a biossíntese dos aglomerados ferro-enxofre. O aloxano e o ortovanadato de sódio, ao destruírem seletivamente as células produtoras de insulina e ao inibirem as fosfatases, respetivamente, criam um ambiente de perturbação do equilíbrio energético e de sinalização celular, afectando a função do ABCB7. Coletivamente, estes inibidores, através das suas acções bioquímicas específicas, contribuem para a inibição funcional do ABCB7, perturbando indiretamente os processos celulares e as vias a que está associado.