ABC-me Ativadores

Os activadores ABC-me comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores ABC-me englobam um conjunto seletivo de compostos químicos que visam e aumentam a atividade funcional da ABC-me através de vias de sinalização distintas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade do ABC-me através das vias relacionadas com a PKA, que pode fosforilar substratos associados às funções do ABC-me. O PMA, actuando como ativador da PKC, e a esfingosina-1-fosfato, como molécula de sinalização lipídica, convergem em cascatas de sinalização que amplificam o papel do ABC-me nos processos celulares. O LY294002 e o U0126, que têm como alvo a PI3K e a MEK1/2, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização intracelular de forma a favorecer as vias em que o ABC-me está ativo. Do mesmo modo, a genisteína e o SB203580, ao inibirem a sinalização competitiva da tirosina quinase e da p38 MAPK, respetivamente, criam um contexto celular mais propício ao aumento da atividade do ABC-me.

Além disso, o papel do ABC-me é potenciado por moduladores da sinalização do cálcio, como a ionomicina e o A23187, que, ao aumentarem o cálcio intracelular, activam as vias dependentes do cálcio que fazem parte integrante da função do ABC-me. A inibição da bomba Na⁺/K⁺-ATPase pela Ouabaína e a inibição das fosfodiesterases pelo Zaprinast conduzem a alterações nas concentrações de iões e nos níveis de AMPc, respetivamente, que podem indiretamente regular positivamente a atividade do ABC-me, modificando a paisagem de sinalização celular. A ação colectiva destes activadores, através das suas vias bioquímicas alvo, orquestra um aumento concertado da atividade funcional do ABC-me sem alterar diretamente a sua expressão ou requerer a ativação direta da própria proteína.