AAMP Ativadores

Os activadores AAMP comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Insulin CAS 11061-68-0 e Hydrogen Peroxide CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos do AAMP podem iniciar uma variedade de cascatas de sinalização celular que conduzem à sua ativação. A forskolina, por exemplo, tem como alvo direto a adenilil ciclase para aumentar os níveis de AMPc intracelular, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então o AAMP, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar as proteínas-alvo, podendo assim ativar o AAMP. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que também podem fosforilar e ativar o AAMP, ligando a ativação do AAMP à sinalização do cálcio. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, que depois ativa cinases a jusante, como a ERK e a PI3K, levando a uma cascata de fosforilação que pode incluir a AAMP como alvo.

Outras vias de ativação envolvem sinais metabólicos e de stress. A ativação do recetor de insulina desencadeia uma cascata de fosforilação através de PI3K e Akt, que pode levar à fosforilação e ativação de AAMP como parte da sinalização da insulina. O peróxido de hidrogénio, agindo como uma molécula de sinalização, pode ativar transitoriamente as proteínas tirosina quinases, que por sua vez podem fosforilar a AAMP. A anisomicina, que é conhecida por ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, pode igualmente fosforilar e ativar o AAMP como parte da resposta ao stress celular. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, podem resultar indiretamente na ativação do AAMP, impedindo a desfosforilação, mantendo assim o AAMP num estado fosforilado e ativo. O cloreto de zinco é reconhecido pelo seu papel de segundo mensageiro e pode ativar cinases que fosforilam o AAMP. O Dibutiril-CAMP (db-cAMP) actua como um análogo do AMPc que ativa a PKA, levando à fosforilação e ativação do AAMP. Por último, a esfingosina-1-fosfato (S1P) pode ativar os seus receptores específicos, iniciando cascatas de sinalização que podem resultar na fosforilação e subsequente ativação do AAMP.