A730037C10Rik Ativadores

Os activadores A730037C10Rik comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do domínio coiled-coil contendo 169 podem iniciar uma série de vias de sinalização intracelular que resultam na ativação funcional da proteína. A forskolina actua aumentando os níveis celulares de AMP cíclico (AMPc), que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA pode fosforilar o domínio coiled-coil contendo 169, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP e o Dibutiril-cAMP, ambos análogos do AMPc permeáveis às células, elevam o AMPc intracelular e activam a PKA, que, por sua vez, fosforila e ativa o domínio da bobina enrolada que contém o número 169. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar a proteína quinase C (PKC). A PKC activada tem a capacidade de fosforilar o domínio do coiled-coil contendo 169. O 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a PKC, que pode então fosforilar o domínio da bobina enrolada contendo 169. A bisindolilmaleimida I, a baixas concentrações, pode ativar a PKC, o que também pode levar à fosforilação e ativação do domínio do coiled-coil que contém o 169.

Esta cascata de ativação é complementada pela ação de factores de crescimento e hormonas. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) estimula o seu recetor, levando à ativação da via MAPK/ERK, que pode resultar na fosforilação do domínio coiled-coil contendo 169. A insulina desencadeia uma cascata de sinalização através do seu recetor que ativa a via PI3K/Akt, e a Akt pode então fosforilar várias proteínas, possivelmente incluindo o domínio da bobina enrolada contendo 169. Além disso, o estado de fosforilação da proteína e, por conseguinte, a sua atividade podem ser mantidos por inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, que impedem a desfosforilação das proteínas. A anisomicina, ao inibir a síntese proteica, ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que pode então fosforilar o domínio da bobina enrolada que contém 169. A tapsigargina acrescenta outra camada à regulação ao inibir a bomba SERCA, aumentando os níveis de cálcio citosólico e potencialmente levando à ativação da PKC e subsequente fosforilação do domínio da bobina enrolada contendo 169. Coletivamente, estes activadores químicos envolvem uma rede de moléculas de sinalização que convergem para a fosforilação e ativação do domínio da bobina enrolada contendo 169.