9030418K01Rik Ativadores

Os activadores comuns 9030418K01Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e a angiotensina II humana CAS 4474-91-3.

Os activadores químicos da família com semelhança de sequência 217, membro B, podem influenciar a atividade desta proteína através de várias vias de sinalização que convergem para o seu estado de fosforilação. A forskolina actua diretamente na adenilato ciclase para aumentar os níveis de AMP cíclico, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é então capaz de fosforilar a família com semelhança de sequência 217, membro B, alterando potencialmente a sua atividade. Da mesma forma, o IBMX impede a degradação do AMPc e do GMP cíclico (GMPc), levando à sua acumulação e a uma maior ativação da PKA ou da proteína quinase G (PKG), que também pode ter como alvo e modificar a atividade da família com similaridade de sequência 217, membro B. A epinefrina e a PGE2 funcionam através dos respectivos receptores para ativar a adenilato ciclase, aumentando assim a produção de AMPc e a ativação da PKA, o que cria novamente as condições para a fosforilação da família com similaridade de sequência 217, membro B.

Além disso, certas moléculas de sinalização funcionam através de mecanismos dependentes do cálcio para ativar a família com similaridade de sequência 217, membro B. A angiotensina II e a bradicinina iniciam cascatas de sinalização através de receptores acoplados à proteína G (GPCRs) que levam à ativação da fosfolipase C e à subsequente libertação de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs), que são então capazes de fosforilar a família com semelhança de sequência 217, membro B. A histamina, através da sua ação nos receptores H1, pode igualmente aumentar os níveis de cálcio intracelular e ativar as CaMKs. A nicotina, o glutamato e o ATP, ao estimularem os respectivos receptores, também podem aumentar o cálcio intracelular, que depois ativa as CaMKs que fosforilam a família com semelhança de sequência 217, membro B. A acetilcolina ativa os receptores muscarínicos para ativar uma via mediada por GPCR que envolve a fosfolipase C, levando ao aumento do cálcio e à ativação das CaMKs. Por último, a anandamida, ao interagir com os receptores canabinóides, pode elevar os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que pode então fosforilar a família com semelhança de sequência 217, membro B. Cada um destes produtos químicos, através das suas vias únicas, pode convergir para o objetivo comum de ativar a família com semelhança de sequência 217, membro B, promovendo a sua fosforilação.