8-hydroxyguanine Ativadores

Os activadores comuns da 8-hidroxiguanina incluem, entre outros, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1, o benzeno CAS 71-43-2, a solução de acrilamida a 40% CAS 79-06-1, o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3 e o tampão de fixação FCM (10X) CAS 50-00-0.

A 8-hidroxiguanina, frequentemente designada por 8-oxoguanina, é uma base modificada que ocorre no ADN em resultado de danos oxidativos. É um marcador significativo de stress oxidativo e uma lesão mutagénica chave que pode levar a transversões GC-TA se não for reparada pela via de reparação por excisão de bases. A presença de 8-hidroxiguanina no ADN não é apenas um marcador passivo de danos, mas um participante num processo celular dinâmico. Quando o ADN é sujeito a stress oxidativo, a formação de 8-hidroxiguanina pode ser aumentada, e este processo serve como um sinal para a maquinaria celular se envolver em mecanismos de reparação do ADN. Vários factores ambientais, opções de estilo de vida e mesmo processos fisiológicos podem contribuir para o ambiente oxidativo que dá origem a este nucleótido aberrante. Poluentes industriais, radiação ultravioleta e ionizante, processos inflamatórios e subprodutos metabólicos têm o potencial de perturbar o delicado equilíbrio redox dentro das células, promovendo a oxidação da guanina em 8-hidroxiguanina.

Foram identificados vários produtos químicos como activadores que podem aumentar, direta ou indiretamente, a formação de 8-hidroxiguanina. Estas substâncias químicas funcionam através de mecanismos diversos, mas partilham o objetivo comum de exacerbar o stress oxidativo na célula. Os agentes oxidantes, como o peróxido de hidrogénio, podem modificar diretamente as bases da guanina, levando a uma acumulação de 8-hidroxiguanina. Do mesmo modo, os poluentes ambientais, como o ozono e os hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP), podem aumentar os níveis de espécies reactivas de oxigénio (ERO), aumentando a probabilidade de danos oxidativos no ADN. As exposições relacionadas com o estilo de vida, como as do fumo do cigarro, contêm uma infinidade de compostos que contribuem para a carga oxidativa celular, estimulando assim a síntese de 8-hidroxiguanina. Mesmo os componentes dietéticos, como o óxido nítrico ou certos metabolitos dos conservantes alimentares, podem servir de precursores deste processo oxidativo. Essencialmente, o espetro de substâncias químicas que podem influenciar os níveis de 8-hidroxiguanina é vasto, abrangendo uma série de substâncias do nosso ambiente, da nossa alimentação e dos subprodutos do nosso próprio metabolismo. Compreender as fontes e os mecanismos de formação da 8-hidroxiguanina é fundamental não só para compreender os processos bioquímicos fundamentais, mas também para avaliar os riscos potenciais associados à exposição a vários produtos químicos.