6330416G13Rik Ativadores

Os activadores comuns 6330416G13Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a ionomicina CAS 56092-82-1 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da RISCR são um grupo coletivo de entidades químicas que facilitam o aumento das funções bioquímicas da RISCR através de vários mecanismos indirectos nas redes de sinalização celular. Por exemplo, compostos como a forskolina e o galato de epigalocatequina (EGCG) servem para aumentar a atividade da RISCR através da modulação dos sistemas de mensageiros secundários e da atividade da quinase, respetivamente. A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, activando assim a PKA, que é conhecida por fosforilar proteínas que podem influenciar a atividade do RISCR. A EGCG, por outro lado, inibe as cinases que, de outra forma, suprimiriam as vias em que o RISCR está envolvido, permitindo uma atividade mais robusta do RISCR. Os activadores da RISCR englobam um espetro de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da proteína RISCR através de vias de sinalização intracelulares distintas. A forskolina, ao elevar o AMPc, e o galato de epigalocatequina, ao inibir determinadas cinases, potenciam o papel da RISCR ao aumentar o estado de fosforilação das proteínas nas vias operacionais da RISCR ou ao aliviar os controlos inibitórios.

A esfingosina-1-fosfato e os inibidores da PI3K LY294002 e Wortmannin são exemplos de compostos que actuam através da sinalização lipídica e da modulação da via PI3K/AKT, respetivamente, para aumentar indiretamente a atividade da RISCR. Estes agentes, ao alterarem a paisagem reguladora do meio de sinalização do RISCR, facilitam um ambiente mais propício ao reforço da função do RISCR. Os moduladores de cálcio Ionomycin e A23187 contribuem ainda mais para o reforço operacional da RISCR, pois ambos aumentam os níveis de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes do cálcio que podem aumentar a atividade da RISCR. O PMA actua através da ativação da PKC, o que pode levar à fosforilação de proteínas nas vias do RISCR, enquanto o inibidor da MEK U0126 e o inibidor da p38 MAPK SB203580 alteram a dinâmica da sinalização celular a favor de vias que melhoram o estado funcional do RISCR.