6030422M02Rik Ativadores

Os activadores comuns 6030422M02Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido ocadaico CAS 78111-17-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores químicos do domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2 podem influenciar a sua função através de várias vias bioquímicas. A forskolina, por exemplo, ativa a adenilato ciclase, que subsequentemente aumenta os níveis intracelulares de cAMP. O AMPc elevado pode ativar a proteína quinase A (PKA), e sabe-se que a PKA activada fosforila uma variedade de proteínas, incluindo o domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2. Esta fosforilação pela PKA prepara o domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2, facilitando o seu papel no início da replicação do ADN. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar diretamente o domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2, aumentando a sua atividade na replicação do ADN. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, resultando na acumulação de proteínas fosforiladas. Esta inibição pode levar à ativação sustentada do domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2 devido à redução da desfosforilação.

O galato de epigalocatequina (EGCG) pode ativar a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que, após ativação, pode também fosforilar o domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2, contribuindo potencialmente para a sua ativação na homeostase energética celular. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que são capazes de fosforilar o domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2, activando-o assim em resposta a sinais de stress celular. O sulfato de zinco, ao fornecer iões de zinco, pode estabilizar a estrutura das proteínas de ligação ao ADN, que podem incluir o domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2, aumentando assim a sua atividade de ligação ao ADN e a função de helicase. A espermina, que estabiliza a estrutura da hélice do ADN, pode também reforçar a ligação ao ADN e a atividade de helicase do domínio de manutenção dos minicromossomas contendo 2. O fluoreto de sódio inibe as serina/treonina fosfatases, levando a um aumento do estado de fosforilação e consequente ativação do domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2. O ácido retinóico, que está envolvido na diferenciação e proliferação celular, requer a ativação de processos de replicação do ADN em que o domínio de manutenção dos minicromossomas contendo 2 é essencial. A espermidina pode induzir a autofagia, o que pode resultar na degradação de proteínas que, de outra forma, inibem o domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2, libertando-o assim para se tornar ativo. A tricostatina A, ao inibir a histona desacetilase, pode tornar a cromatina mais acessível à ligação da maquinaria de replicação do ADN, incluindo o domínio de manutenção do minicromossoma contendo 2, facilitando assim a sua ativação no processo de replicação do ADN.