5330417C22Rik Ativadores

Os activadores comuns do 5330417C22Rik incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, a espermidina CAS 124-20-9, o lítio CAS 7439-93-2, a carbamazepina CAS 298-46-4 e o ácido valpróico CAS 99-66-1.

Os activadores químicos da apoptose associada ao endossoma-lisossoma e o regulador da autofagia 1 desempenham diversos papéis na sua ativação através de várias vias celulares. A rapamicina, ao ligar-se à FKBP12, inibe a via mTOR, um controlador fundamental da autofagia, facilitando assim a ativação da apoptose associada ao endossoma-lisossoma e do regulador de autofagia 1. Da mesma forma, a espermidina promove a ativação deste regulador ao impedir a acetiltransferase EP300, que permite a transcrição de genes relacionados com a autofagia. O lítio, através da inibição da inositol monofosfatase, provoca uma carência de inositol e interrompe a sinalização do IP3, desencadeando assim a autofagia e consequentemente a ativação do regulador. A carbamazepina segue uma via diferente, inibindo os canais de sódio dependentes de voltagem, o que estimula indiretamente a maquinaria autofágica, levando à ativação do regulador 1 da apoptose e da autofagia associado ao endossoma-lisossoma.

Além disso, o ácido valpróico, ao inibir a histona desacetilase, leva à hiperacetilação das proteínas e à subsequente ativação das vias autofágicas, afectando a apoptose associada ao endossoma-lisossoma e o regulador da autofagia 1. O resveratrol exerce o seu efeito através da via dependente de SIRT1 que promove a autofagia, influenciando assim a atividade do regulador. A trealose, um ativador da autofagia independente do mTOR, aumenta a eliminação dos agregados proteicos através da autofagia, o que pode ativar o regulador. O verapamil e a felodipina modulam a autofagia através da alteração da sinalização do cálcio, devido às suas propriedades de bloqueio dos canais de cálcio, afectando assim a funcionalidade do regulador 1 da apoptose e da autofagia associado ao endossoma-lisossoma. A metformina, através da ativação da AMPK em resposta a baixos níveis de energia celular, inicia a autofagia, o que tem implicações na atividade deste regulador. A cloroquina, ao inibir a acidificação lisossomal, impede a fusão autofagossoma-lisossoma, processo que pode ativar o regulador. Por último, a ativação da autofagia pela minociclina, possivelmente através da inibição da via mTOR, pode também levar à ativação da apoptose associada ao endossoma-lisossoma e do regulador de autofagia 1.