4E-BP1 Ativadores

Os activadores comuns da 4E-BP1 incluem, entre outros, a metformina CAS 657-24-9, a wortmannina CAS 19545-26-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o AICAR CAS 2627-69-2.

A 4E-BP1, um componente crítico da família da proteína de ligação ao fator de iniciação eucariótico 4E (4E-BP), desempenha um papel fundamental na regulação do início da tradução das proteínas, um processo fundamental que rege a expressão genética e a função celular. Funcionalmente, a 4E-BP1 actua como um regulador negativo da tradução ao sequestrar o fator de iniciação eucariótico 4E (eIF4E), um componente-chave do complexo eIF4F responsável pelo início da tradução dependente de cap. No seu estado inativo, o 4E-BP1 não fosforilado liga-se firmemente ao eIF4E, inibindo assim a sua interação com outros factores de iniciação e ribossomas. Esta repressão do início da tradução contribui para a manutenção da homeostase celular, controlando a expressão de proteínas envolvidas no crescimento, proliferação e sobrevivência das células.

A ativação do 4E-BP1 ocorre através de mecanismos mediados por fosforilação orquestrados por várias cinases, incluindo de forma proeminente o complexo 1 do alvo da rapamicina nos mamíferos (mTORC1). Após a ativação do mTORC1 em resposta a factores de crescimento, nutrientes e sinais de stress celular, as cascatas de sinalização a jusante convergem para o 4E-BP1, levando à sua fosforilação em múltiplos resíduos de serina e treonina. A fosforilação do 4E-BP1 induz alterações conformacionais que perturbam a sua ligação ao eIF4E, libertando-o e permitindo-lhe formar o complexo eIF4F com outros factores de iniciação. Este complexo eIF4F libertado associa-se subsequentemente à estrutura 5' cap do mRNA, facilitando o recrutamento de ribossomas e a iniciação da tradução de mRNAs que codificam proteínas essenciais para o crescimento e proliferação celular. Em geral, a elucidação dos mecanismos intrincados que regem a ativação de 4E-BP1 fornece informações valiosas sobre a regulação da síntese proteica e as suas implicações na fisiologia celular e na doença.