4933402E13Rik Ativadores

Os activadores comuns 4933402E13Rik incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8 e a withaferina A CAS 5119-48-2.

Os activadores químicos do membro C2 da família MAGE influenciam a atividade da proteína através de vários mecanismos. A tricostatina A e a 5-azacitidina podem levar a alterações na expressão de genes que interagem com o membro C2 da família MAGE. A tricostatina A, ao inibir as histonas desacetilases, provoca um relaxamento da estrutura da cromatina, o que, por sua vez, resulta num aumento da transcrição dos genes. Isto pode levar a uma expressão elevada de proteínas que funcionam em conjunto com o membro C2 da família MAGE, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, a 5-Azacitidina, ao inibir as metiltransferases do ADN, provoca a hipometilação do ADN. Esta redução dos níveis de metilação pode reativar genes silenciados, aumentando potencialmente a produção de proteínas que interagem com o membro C2 da família MAGE, amplificando assim a sua atividade funcional.

Além disso, vários inibidores do proteassoma, incluindo MG132, Epoxomicina, Bortezomib, Lactacistina e Z-Leu-Leu-Leu-al, actuam impedindo a degradação de proteínas que regulam o sistema ubiquitina-proteassoma. Este sistema é crucial para a renovação das proteínas, e o membro C2 da família MAGE funciona dentro desta via. Ao inibir a atividade proteasomal, estes químicos podem levar a uma acumulação de proteínas reguladoras, que podem estabilizar o membro C2 da família MAGE e melhorar as suas interacções funcionais com outros componentes da via. Outros compostos, como a withaferina A, o dissulfiram, o ácido betulínico, a geldanamicina e o celastrol, activam as vias de resposta ao stress, que também podem afetar a atividade do membro C2 da família MAGE. Por exemplo, a Withaferin A e o ácido betulínico induzem o stress oxidativo, que pode ativar vias celulares em que o membro C2 da família MAGE está envolvido. O dissulfiram forma um complexo com o cobre que inibe o proteasoma, o que pode levar à ativação do membro C2 da família MAGE através da estabilização dos seus parceiros de interação. A geldanamicina, ao ligar-se à proteína de choque térmico 90, interrompe a degradação de proteínas clientes que podem interagir com o membro C2 da família MAGE, enquanto o mecanismo de ação do Celastrol é através da inibição da atividade proteasómica, o que pode igualmente levar a um aumento da atividade do membro C2 da família MAGE como parte da resposta ao stress.