4930430D24Rik Ativadores

Os activadores comuns do 4930430D24Rik incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o resveratrol CAS 501-36-0 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores químicos do fator anti-proliferação 1C BTG envolvem vias de sinalização celular distintas para modular a sua atividade. A forskolina, através da elevação dos níveis de AMP cíclico, desencadeia uma cascata de sinalização que ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA fosforila o fator 1C BTG anti-proliferação, o que pode reforçar o seu papel na regulação do ciclo celular. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC) e, após ativação, a PKC fosforila vários substratos, incluindo o fator 1C BTG anti-proliferação, promovendo as suas funções anti-proliferativas. Outro produto químico, o galato de epigalocatequina (EGCG), actua inibindo a di-hidrofolato redutase, que tem efeitos a jusante na síntese de nucleótidos e pode necessitar da ativação do fator 1C anti-proliferação BTG para manter os pontos de controlo adequados do ciclo celular.

O resveratrol ativa a via da sirtuína através da ativação da sirtuína 1 (SIRT1), levando à desacetilação de várias proteínas, incluindo o fator 1C BTG anti-proliferação, aumentando potencialmente a sua capacidade de controlar a proliferação celular. A espermidina contribui para a ativação do fator 1C BTG anti-proliferação através da indução da autofagia, um processo de manutenção celular. Consegue-o através da inibição da acetiltransferase EP300, que está implicada na regulação das vias de resposta ao stress, incluindo as que envolvem o fator 1C BTG anti-proliferação. O cloreto de lítio actua inibindo a glicogénio sintase quinase 3 (GSK-3), uma quinase envolvida na fosforilação de numerosas proteínas; esta inibição pode levar à estabilização e à ativação do fator 1C BTG anti-proliferação. Do mesmo modo, o butirato de sódio, ao inibir as histonas desacetilases, pode resultar num estado da cromatina que promove a expressão de genes que codificam proteínas como o fator 1C anti-proliferação BTG. O ácido retinóico, ao ligar-se aos seus receptores específicos, pode iniciar um programa de transcrição que apoia a expressão e a ativação do fator 1C anti-proliferação BTG. A curcumina envolve factores de transcrição como o NF-kB, o que pode levar à expressão de genes que funcionam em conjunto com o fator 1C anti-proliferação BTG para regular a proliferação celular. O sulforafano ativa a via de sinalização Nrf2, que pode levar a uma regulação positiva dos elementos de resposta antioxidante e à ativação do fator 1C BTG anti-proliferação como parte do mecanismo de defesa celular contra o stress oxidativo. Por último, o ácido zoledrónico e a metformina actuam através da inibição da farnesil pirofosfato sintase e da ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK), respetivamente. Ambas as vias podem levar à ativação do fator 1C anti-proliferação BTG, quer através de mecanismos de resposta ao stress, quer através da regulação positiva dos processos de conservação de energia na célula.