3PGDH Inibidores

Os inibidores comuns da 3PGDH incluem, entre outros, a metformina CAS 657-24-9, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, o cloridrato de fenformina CAS 834-28-6, a cloroquina CAS 54-05-7 e a nicotinamida CAS 98-92-0.

Os inibidores químicos da 3PGDH podem ser caracterizados pela sua capacidade de interferir com a atividade da enzima, quer através da ligação direta ao local ativo, quer através da modificação da estrutura ou da estabilidade da enzima. No entanto, na ausência de inibidores directos conhecidos, o foco passa a ser os compostos que podem afetar indiretamente a função da enzima através de alterações nas vias metabólicas e na disponibilidade de cofactores. A 3PGDH é dependente de NAD+ e a sua atividade está intrinsecamente ligada ao estado redox celular e à concentração do seu substrato, o 3-fosfoglicerato. Os inibidores indirectos podem não se ligar à 3PGDH propriamente dita, mas podem afetar a sua atividade modulando os níveis de NAD+/NADH, alterando a produção ou a disponibilidade de 3-fosfoglicerato através de alterações no fluxo glicolítico ou influenciando o estado energético celular, o que pode ter efeitos a jusante em várias vias biossintéticas, incluindo a via de síntese da serina.

A atividade enzimática da 3PGDH é crucial para a síntese da L-serina, que tem múltiplas funções fisiológicas, desde servir como precursor de outros aminoácidos e fosfolípidos até desempenhar um papel na síntese de neurotransmissores e na proliferação celular. A regulação da 3PGDH é complexa e envolve a inibição por retroação da própria L-serina, bem como modificações transcricionais e pós-traducionais. Por conseguinte, os produtos químicos que afectam estes mecanismos reguladores podem também servir como inibidores indirectos da 3PGDH. Dado que a enzima faz parte de uma rede mais vasta de reacções metabólicas, os compostos que visam enzimas a montante ou a jusante na síntese da serina ou nas vias glicolíticas podem também ter um efeito inibidor secundário na 3PGDH. A exploração de inibidores indirectos oferece uma abordagem alternativa para modular a atividade da enzima, revelando novos conhecimentos sobre a regulação da biossíntese de serina e as suas redes metabólicas associadas.