26S Proteasome Inibidores

Os inibidores comuns do proteassoma 26S incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o MG-115 CAS 133407-86-0, o inibidor do proteassoma I CAS 158442-41-2 e o carfilzomib CAS 868540-17-4.

Os inibidores do proteassoma 26S compreendem um grupo de compostos que apresentam a capacidade de impedir a atividade enzimática do complexo do proteassoma 26S, uma maquinaria celular crucial responsável pela degradação selectiva das proteínas. O proteassoma 26S é um conjunto intrincado composto por uma partícula central 20S e partículas reguladoras 19S em cada extremidade. A partícula central 20S é subdividida em anéis α e β, cada um contendo sete subunidades distintas. As partículas reguladoras 19S ajudam a reconhecer proteínas-alvo ubiquitinadas e a desdobrá-las para entrada na câmara proteolítica da partícula central. Os inibidores do proteassoma 26S actuam ligando-se a locais activos específicos dentro da partícula central 20S, obstruindo assim a sua função proteolítica. O sistema ubiquitina-proteassoma desempenha um papel fundamental na regulação dos processos celulares, controlando os níveis e a qualidade das proteínas. A inibição deste sistema através de inibidores do proteassoma 26S resulta na acumulação de proteínas alvo nas células, levando a perturbações em várias vias de sinalização e processos biológicos. O processo de inibição é complexo e altamente seletivo, envolvendo interações entre as moléculas inibidoras e resíduos-chave nos locais activos do proteassoma.

Estes inibidores pertencem a uma classe química diversa, com estruturas e mecanismos de ação variados. Podem ser pequenas moléculas orgânicas ou compostos sintéticos concebidos para interagir com os locais catalíticos do proteassoma de formas distintas. A conceção e o desenvolvimento de inibidores do proteassoma 26S baseiam-se frequentemente no conhecimento pormenorizado das caraterísticas estruturais e funcionais do proteassoma, permitindo aos investigadores adaptar os compostos a modos de inibição específicos. A exploração desta classe de compostos não só melhorou a nossa compreensão da degradação das proteínas celulares, como também abriu caminho para aplicações na investigação, que vão desde a investigação da dinâmica de renovação das proteínas até à compreensão da regulação de vias celulares complexas. O estudo dos inibidores do proteassoma 26S é uma área de investigação em curso, com os cientistas a procurarem continuamente desvendar os seus mecanismos de ação específicos e alargar os nossos conhecimentos sobre a biologia celular.