2010005H15Rik Ativadores

Os activadores comuns 2010005H15Rik incluem, entre outros, o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6, o hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, o E-64 CAS 66701-25-5, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e a aprotinina CAS 9087-70-1.

Os activadores químicos do membro 2 da família da cistatina A podem influenciar a função da proteína através de uma variedade de mecanismos, cada um deles relacionado com a modulação da atividade da protease. Sabe-se que a benzilamina, por exemplo, desencadeia vias enzimáticas que elevam a capacidade de inibição da protease do membro 2 da família da cistatina A. Esta ativação ocorre à medida que o produto químico aumenta a inibição da protease, modulando a atividade da proteína. Esta ativação ocorre quando o químico aumenta a inibição da protease, reforçando efetivamente a função natural da proteína. Da mesma forma, o óxido de fenilarsina interage com as enzimas ligando-se a ditióis vicinais, que podem estabilizar e promover a atividade inibidora da protease do membro 2 da família da cistatina A. Por outro lado, a leupeptina actua como um inibidor direto de proteases como a calpaína. Quando a calpaína é inibida, há um aumento indireto do membro 2 da família da cistatina A devido à redução da degradação desta proteína.

O E-64 e o PMSF funcionam através da inibição irreversível de tipos específicos de proteases, nomeadamente cisteína e serina proteases, respetivamente. A inibição pelo E-64 leva a uma acumulação de substratos de proteases que podem ativar o membro 2 da família da cistatina A, uma vez que a proteína compensa a interrupção da proteólise. O PMSF funciona de forma semelhante, mas visa uma classe diferente de proteases, levando a uma situação em que a atividade do membro 2 da família da cistatina A é regulada positivamente para manter o equilíbrio da proteostase. O MG132 contribui para esta dinâmica reguladora ao inibir o proteassoma, o que pode resultar numa regulação positiva dos inibidores de proteases, incluindo o membro 2 da família da cistatina A. A pepstatina A e a aprotinina inibem diferentes classes de proteases, o que leva a uma redução da clivagem dos inibidores de proteases e a uma maior necessidade de inibidores endógenos, como o membro 2 da família da cistatina A. A α2-Macroglobulina contribui para este processo através da inibição competitiva, levando potencialmente a uma regulação positiva de outros inibidores de proteases. Por último, o EDTA e a iodoacetamida modificam o ambiente da protease através da quelação de iões metálicos e da alquilação de resíduos de cisteína, respetivamente. Estas acções podem resultar num aumento indireto da atividade do membro 2 da família da cistatina A, reduzindo a degradação mediada por metaloproteases e cisteína proteases. O ALLN, como inibidor da calpaína, é adicionado ao conjunto de produtos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do membro 2 da família da cistatina A através da inibição de enzimas que, de outra forma, reduziriam a sua estabilidade e atividade na célula.