11β-HSD1 Inibidores

Os inibidores comuns da 11β-HSD1 incluem, entre outros, a acrivastina CAS 87848-99-5 e o ML-180 CAS 863588-32-3.

Os inibidores da 11β-hidroxiesteróide desidrogenase tipo 1 (11β-HSD1) constituem uma classe de compostos que visam e inibem seletivamente a enzima 11β-HSD1. Esta enzima desempenha um papel fundamental na amplificação local dos glucocorticóides em tecidos específicos. Os glucocorticóides são uma classe de hormonas esteróides que estão envolvidas numa série de processos fisiológicos, incluindo a regulação do metabolismo, a resposta imunitária e o stress. A enzima 11β-HSD1 está amplamente distribuída em numerosos tecidos do corpo, como o fígado, o tecido adiposo e o sistema nervoso central, e funciona para converter precursores inactivos de glucocorticóides (por exemplo, cortisona) nas suas formas activas (por exemplo, cortisol), reduzindo o grupo 11-ceto a um grupo hidroxilo. Consequentemente, a regulação da atividade da 11β-HSD1 pode ter um impacto significativo nas concentrações locais de glucocorticóides, modulando assim os seus efeitos fisiológicos.

A química dos inibidores da 11β-HSD1 é diversa e abrange uma gama de estruturas químicas e estruturas de suporte, permitindo uma vasta gama de modelos moleculares direccionados para a enzima. Estes inibidores actuam normalmente ligando-se ao local ativo da 11β-HSD1, impedindo assim a enzima de facilitar a redução da cortisona em cortisol. A conceção destas moléculas procura frequentemente otimizar a especificidade para a 11β-HSD1, minimizando a interação com a enzima estreitamente relacionada 11β-HSD2, que realiza a reação inversa (conversão do cortisol em cortisona) e tem funções fisiológicas distintas. Diferentes inibidores podem variar em termos de potência, seletividade e outras propriedades, influenciadas pelas suas estruturas químicas, substituintes e estereoquímica, oferecendo diversos potenciais na modulação de processos fisiológicos que são regulados pelos glucocorticóides.