TP53INP2慢病毒激活颗粒(h2): sc-405261-LAC-2

人类 TP53INP2（肿瘤蛋白 p53 诱导的核蛋白 2，也称 DOR）编码一种应激响应型自噬调控因子，可作为支架促进 ATG 蛋白的募集，并支持自噬体的形成与成熟。TP53INP2 参与营养感知以及与 p53 信号和 mTOR 调控的自噬相关的转录程序，从而影响蛋白质稳态、线粒体质量控制以及代谢应激条件下的细胞生存决策。TP53INP2 表达水平或亚细胞定位的失调与自噬通量改变有关，这在与肿瘤生物学、神经退行性疾病和代谢性疾病相关的情境中尤为重要，因为清除通路受损会影响基因组稳定性并促进炎症反应。对 TP53INP2 进行基因编辑可用于开展机制研究，例如解析自噬通路的结构与组织方式、与核心 ATG 因子的上位性关系，并通过功能基因组学筛选将应激信号与疾病相关的细胞表型联系起来。

TP53INP2 慢病毒激活颗粒（h2）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 TP53INP2 表达。

TP53INP2 慢病毒激活颗粒（h2）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在TP53INP2转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性TP53INP2表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 TP53INP2 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。