S-(+)-PD 123177 trifluoroacetate salt

Le sel de S-(+)-PD 123177 trifluoroacétate est un antagoniste sélectif du récepteur AT2 de l'angiotensine. Le récepteur AT2 de l'angiotensine est un récepteur atypique à sept domaines transmembranaires qui est couplé à l'activation de la tyrosine phosphatase et à l'inhibition de la MAP kinase, et qui ne subit pas d'internalisation induite par l'agoniste. L'activation de la protéine kinase C (PKC) induite par l'ester de phorbol dans les cellules COS-7 exprimant le récepteur HA-AT2 entraîne une phosphorylation rapide et spécifique d'un seul résidu (Ser354) situé dans la queue cytoplasmique du récepteur. L'activation agoniste des récepteurs AT2 par l'angiotensine II (Ang II) a également provoqué une phosphorylation rapide de Ser354 dépendant de la PKC, qui a été empêchée par l'antagoniste AT2, S-(+)-PD 123177, et par des inhibiteurs de la PKC. Dans les cellules coexprimant les récepteurs AT1 et AT2, la phosphorylation du récepteur AT2 induite par l'Ang II a été réduite par le S-(+)-PD 123177 et abolie par le traitement avec les deux antagonistes ou avec les inhibiteurs de la PKC. Ces résultats indiquent que le récepteur AT2 est rapidement phosphorylé par la PKC lors de l'activation homologue par l'Ang II et qu'il subit également une phosphorylation hétérologue dépendant de la PKC lors de l'activation du récepteur AT1.