Calregulin Lentiviral Activation Particles (h): sc-400775-LAC

CALRはカルレチクリンをコードしており、カルレチクリンはCa²⁺に結合する小胞体（ER）内腔のシャペロンとして、カルネキシン／カルレチクリン・サイクルを介した糖タンパク質のフォールディングおよび品質管理を統括します。カルレチクリンは、ERp57やレクチン型シャペロン経路と協調してジスルフィド結合形成、ER内保持、ならびに新生の分泌タンパク質・膜タンパク質の輸送を制御することで、ERのプロテオスタシスを支えます。さらにER外でも、カルレチクリンはCa²⁺恒常性、インテグリン依存的接着、そして小胞体ストレス応答（UPR）に結びつくストレスシグナル伝達に影響します。CALRの機能変化やERストレス応答の異常は、免疫シグナルの破綻や腫瘍化形質と関連しており、CALR変異は骨髄増殖性腫瘍での関与が確立されていることから、タンパク質フォールディングやシグナル伝達への影響を解明する機構研究が進められています。

Calregulin レンチウイルス活性化粒子（h）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なCALRの発現上昇を可能にします。

Calregulin レンチウイルス活性化粒子（h）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、CALR転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性Calregulinの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のCALRゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。