BRCA1慢病毒激活颗粒(h): sc-400093-LAC

BRCA1 编码人类 BRCA1 抑癌蛋白，这是一种多功能的核内蛋白，对维持基因组完整性至关重要。BRCA1 通过同源重组协调 DNA 双链断裂修复，参与检查点信号传导，并通过 BRCA1–BARD1 等蛋白复合体与复制应激应答及染色质重塑相互连接。借助其泛素连接酶活性，以及对转录和 DNA 损伤焦点动态的调控，BRCA1 有助于控制细胞周期进程并维持染色体稳定性。BRCA1 的破坏或失调与 DNA 修复能力受损和基因组不稳定性升高密切相关，使其成为 DNA 损伤应答通路中的关键节点，与癌症生物学研究高度相关。

BRCA1 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 BRCA1 表达。

BRCA1 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在BRCA1转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性BRCA1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 BRCA1 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。