NIK Lentiviral Activation Particles (m2): sc-424749-LAC-2

マウスMap3k14はNF-κB誘導キナーゼ（NIK）をコードし、BAFFR、CD40、LTβR、RANKなどの受容体の下流でIKKα依存的にNF-κB2 p100からp52へのプロセシングを促進することにより、非古典的NF-κB経路の中枢的活性化因子として機能するMAP3Kである。NIKシグナル伝達は、MAPKとNF-κBネットワークの活性を協調させることで、リンパ組織形成、B細胞の成熟と生存、破骨細胞分化、ならびに炎症性転写プログラムを制御する。Map3k14/NIK活性の破綻は免疫恒常性の異常や慢性炎症と関連し、実験モデルにおける自己免疫様表現型やB細胞主導の病態生物学にも関与する。マウスMap3k14の遺伝子編集は、免疫学および炎症研究において、受容体近位シグナル伝達の機序、転写制御、ならびに非古典的NF-κBシグナルの細胞種特異的寄与を解明するための研究を可能にする。

NIK レンチウイルス活性化粒子（m2）は、完全な相乗的活性化メディエーター（SAM）転写活性化システムを、トランスダクション可能な高力価レンチウイルス粒子に封入することでこのニーズに対応し、より広範なヒト細胞タイプにおいて効率的なMap3k14の発現上昇を可能にします。

NIK レンチウイルス活性化粒子（m2）は、レンチウイルス媒介を介して、シナジー活性化メディエーター（SAM）システムのすべての機能的構成要素を届ける。このシステムは、標的細胞へ共導入される3種類の粒子製剤で構成されています。1つは、VP64転写活性化ドメインとブラスティシジン耐性遺伝子を融合させた、触媒活性のないdCas9（D10AおよびN863A変異）をコードするものです。ヒグロマイシン耐性遺伝子を有するMS2-p65-HSF1融合タンパク質をコードするもの；および、2つのMS2 RNAアプタマーと融合した標的特異的20塩基対sgRNAをコードし、プロマイシン耐性遺伝子を有するもの。レンチウイルスによる導入および発現カセットのゲノムへの組み込み後、SAM構成要素は安定して発現し、Map3k14転写開始点の上流にある近位プロモーター領域内の標的座に集合する。そこでは、VP64、p65、およびHSF1が協調して作用し、内因性の転写機構を動員して、内因性NIKの発現を持続的に上向きに調節する。ヌクレアーゼ不活性型dCas9を使用することで、二本鎖DNA切断の導入を回避し、天然のMap3k14ゲノム座および制御機構を維持します。

レンチウイルス形式には、いくつかの実用的な利点があります。安定したゲノム組み込みにより、細胞分裂を経ても遺伝的に継承される活性化がサポートされます。高力価の粒子調製により、施設内でのウイルス生産の必要性がなくなります。また、初代培養細胞、非増殖性細胞、およびトランスフェクション抵抗性細胞との互換性により、実験の適用範囲が広がります。成功したトランスダクションは、プロマイシン、ハイグロマイシン、ブラスティシジンを用いた三重抗生物質選別により確認および選別が可能である。

研究用のみ。診断用または治療用ではありません。