Dyrk1A慢病毒激活颗粒(h): sc-401928-LAC

DYRK1A 编码双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶 1A（Dyrk1A），这是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，可在酪氨酸位点发生自磷酸化，并调控多种细胞核及细胞质底物的磷酸化。Dyrk1A 通过调节转录因子、剪接组分和信号传递中间体，参与细胞周期控制、神经元分化、突触功能以及蛋白质稳态，并与 MAPK/ERK、NFAT 依赖性转录以及核糖体/翻译调控等通路相互交汇。DYRK1A 剂量的改变与神经发育表型密切相关，包括与 21 三体相关的表型；其变异也与智力障碍和自闭谱系相关特征有关。DYRK1A 活性失调还在肿瘤生物学以及与神经退行性疾病相关的磷酸化网络研究中受到关注。

Dyrk1A 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 DYRK1A 表达。

Dyrk1A 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在DYRK1A转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性Dyrk1A表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 DYRK1A 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。