Date published: 2025-9-9

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A-674563 (CAS 552325-73-2)

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대체 이름:
(2s)-1-{[5-(3-Methyl-1h-Indazol-5-Yl)pyridin-3-Yl]oxy}-3-Phenylpropan-2-Amine
적용:
A-674563 는 선택적 Akt1, PKA 및 CDK2 억제제입니다.
CAS 등록번호:
552325-73-2
분자량:
358.44
분자식:
C22H22N4O
연구용으로만 사용가능합니다. 진단이나 치료용으로 사용불가합니다.
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A-674563은 강력한 선택적 단백질 키나아제 B/Akt 억제제입니다(IC50 = 14 nM). A-674563은 또한 PKA 및 CDK2에 대한 억제 활성을 보여줍니다(IC50: PKA = 16nm; CDK2 = 46nm). A-674563은 시험관 내 분석에서 퍼킨제 섬유의 탈분극에 상당한 영향을 미치고 생체 내에서는 심각한 심혈관 독성(예: 저혈압)에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 단백질 키나아제 A에 결합된 A-674563의 X-선 구조는 키나아제 도메인에서 Akt와 80% 상동성을 나타내며, 페닐기가 리간드-단백질 복합체에서 단단히 결합되지 않았음을 시사합니다. Akt 억제제 A-674563은 종양 세포의 증식을 억제하는 것으로 나타났습니다(EC50: 0.4 μM). A-674563과 파클리탁셀(탁솔, sc-201439)을 병용 투여했을 때 PC-3 이종 이식 모델에서 파클리탁셀의 효능을 향상시켰습니다.


A-674563 (CAS 552325-73-2) 참고자료

  1. Akt 키나아제의 강력하고 선택적인 억제제는 생체 내 종양의 진행을 늦춥니다.  |  Luo, Y., et al. 2005. Mol Cancer Ther. 4: 977-86. PMID: 15956255
  2. 급성 골수성 백혈병 세포에서 A-674563에 의한 Akt 및 스핑고신 키나제 1 동시 표적화.  |  Xu, L., et al. 2016. Biochem Biophys Res Commun. 472: 662-8. PMID: 26920060
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  7. 심장 안전성 평가를 위한 높은 처리량의 수축성 분석에 기계적 컨디셔닝을 통합합니다.  |  Goßmann, M., et al. 2020. J Pharmacol Toxicol Methods. 105: 106892. PMID: 32629160
  8. 레스베라트롤은 급성 교감신경 스트레스를 받는 심근세포에서 인플라마좀 활성화를 억제하기 위해 AKT1을 표적으로 합니다.  |  Wang, R., et al. 2022. Front Pharmacol. 13: 818127. PMID: 35250567
  9. 면역 및 DDR 경로 통합 분류기: 급성 골수성 백혈병 환자를 위한 맞춤형 치료를 목표로 하는 새로운 경로 기반 분류법입니다.  |  Huang, Y., et al. 2023. Comput Biol Med. 162: 107093. PMID: 37269679
  10. 베르베린에 의한 섬유아세포 성장 인자 21의 조절에서 Akt의 잠재적 역할.  |  Hirai, T., et al. 2024. J Nat Med. 78: 169-179. PMID: 37951850

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