6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one (CAS 841290-80-0)

6-[5-Fluoro-2-[(3,4,5-트리메톡시페닐)아미노]-4-피리미디닐]아미노]-2,2-디메틸-2H-피리도[3,2-b]-1,4-옥사진-3(4H)-원은 비장 티로신 키나제(Syk, Ki = 30nM)의 강력한 ATP 경쟁 억제제이다. 그 작용은 Fc εRI 의존성 비만 세포 활성화(EC50 = 43nM)를 억제하며, 3μM에서 적용하면 면역 복합체 pul 수지상 세포에 의한 IL-10, -12, -13의 방출을 감소시킨다. Syk 과 express 이온을 특징으로 하는 암에 직면할 때, R406은 Syk의 다운스트림 신호 전달을 방해하여 세포자멸사를 초래할 수 있다. 또한, R406은 류마티스 관절염 시노비 세포에서 c-Jun N-말단 키나제를 통한 Syk 의존적 신호 전달을 차단할 수 있으며, 이는 자가 면역 질환에 대한 잠재적 개입을 암시한다. R406은 Fc 수용체 신호 전달의 면역글로불린 E(IgE) 및 IgG 매개 활성화(탈과립을 위한 EC = 56-64nM)의 효과적인 억제제이다. 그 주요 표적은 비장 티로신 키나제(Syk)이다. R406은 비만 세포에서 T 세포의 활성화를 위한 Syk 기질 링커의 인산화를 억제하고, B 세포에서는 B 세포 링커 단백질/SLP65를 억제한다. 이는 Syk의 ATP 결합 포켓에 결합하여 키나제 활성을 억제한다.