ZFP40 활성제

일반적인 ZFP40 활성제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 부갑상선 호르몬 조각(1-34) CAS 52232-67-4, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4 및 아니소마이신 CAS 22862-76-6이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

ZFP40의 화학적 활성화제는 단백질의 기능적 활성화로 이어지는 일련의 세포 내 이벤트를 시작할 수 있습니다. 포스콜린, 이소프로테레놀, 글루카곤, 에피네프린, PACAP 및 콜레라 독소는 모두 세포 내 cAMP 수준을 높이는 공통된 메커니즘을 공유합니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 직접 활성화하여 cAMP 생성을 촉진합니다. 마찬가지로 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀과 글루카곤은 수용체를 통해 아데닐레이트 시클라제를 자극하여 cAMP를 생성합니다. 베타 아드레날린 수용체와 결합하는 에피네프린과 G 단백질 결합 수용체에 결합하는 PACAP도 cAMP 수준을 높여 단백질 키나제 A(PKA)의 활성화를 유도합니다. 콜레라 독소는 Gs 알파 서브유닛을 영구적으로 활성화하여 아데닐레이트 시클라아제의 지속적인 활성화와 cAMP의 지속적인 증가를 초래합니다. 상승된 cAMP는 PKA를 활성화하고, 이는 다시 ZFP40을 인산화하여 단백질을 활성화합니다. cAMP 유사체인 디부티릴-cAMP는 세포 표면 수용체를 우회하여 PKA를 직접 활성화한 다음, 인산화를 통해 ZFP40을 표적으로 삼아 활성화합니다.

반면에 PTH(1-34)와 IBMX는 cAMP 경로의 다른 구성 요소를 통해 ZFP40을 활성화합니다. PTH(1-34)는 PTH1 수용체와 상호작용하는 반면, IBMX는 포스포디에스테라아제를 억제하여 cAMP 분해를 방지함으로써 PKA 활성화를 촉진합니다. 일단 활성화된 PKA는 ZFP40을 인산화할 수 있습니다. 아니소마이신과 PMA는 약간 다른 경로를 취하는데, 아니소마이신은 스트레스 반응 경로를 통해 ZFP40의 활성화를 유도할 수 있는 키나아제인 p38 MAPK를 활성화합니다. PMA는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하는데, 이 키나아제 역시 ZFP40을 인산화하고 활성화하는 능력을 가지고 있습니다. 마지막으로 오카다산은 포스파타제 PP1 및 PP2A를 억제하여 인산화된 단백질의 전반적인 증가로 이어지며, 이는 탈인산화를 방지하여 ZFP40의 활성화를 포함할 수 있습니다.