ZBTB39의 화학적 활성화제는 일련의 세포 내 신호 캐스케이드를 시작하여 단백질의 활성화에 정점을 찍을 수 있습니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제를 자극하여 이 과정에 관여하여 cAMP의 세포 농도를 증가시킵니다. 결과적으로 cAMP 수치가 상승하면 ZBTB39를 인산화할 수 있는 키나아제인 단백질 키나아제 A(PKA)가 활성화됩니다. 마찬가지로 스페르민 노노에이트는 구아닐레이트 시클라제를 자극하는 산화질소를 방출하여 cGMP 수준을 높이고 단백질 키나아제 G(PKG)를 활성화합니다. PKG는 PKA와 마찬가지로 ZBTB39를 인산화할 수 있습니다. 이오노마이신과 A23187(칼시마이신)은 세포 내 칼슘을 상승시키는 칼슘 이오노포어로 작용하는 다른 메커니즘을 통해 작용합니다. 이러한 칼슘 이온의 상승은 칼모둘린 의존성 키나아제를 활성화할 수 있으며, 이 키나아제는 또한 ZBTB39를 인산화할 수 있습니다.
추가적인 화학적 활성화제는 세포 인산화 환경의 다양한 측면을 조작합니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하고, 이 단백질 키나아제는 ZBTB39를 인산화합니다. 아니소마이신은 스트레스 활성화 단백질 키나아제/c-Jun N-말단 키나아제(SAPK/JNK) 경로를 유발하고, 이 경로에서 JNK가 ZBTB39를 인산화합니다. 반대로 칼리큘린 A와 오카다산은 단백질 인산화 효소 1과 2A를 억제하여 탈인산화 과정을 방해하여 단백질 인산화를 순증가시키고 간접적으로 ZBTB39의 활성화를 초래할 수 있습니다. PI3K의 억제제인 LY294002는 ZBTB39를 인산화할 수 있는 대체 키나아제의 활성화를 유도할 수 있습니다. H-89는 PKA를 억제하는데, 이 또한 ZBTB39를 인산화할 수 있는 대체 키나아제의 활성화를 초래할 수 있습니다. 마지막으로 에피갈로카테킨 갈레이트(EGCG)는 AMP 활성화 단백질 키나아제(AMPK)를 활성화하여 ZBTB39를 인산화할 수 있으며, 자프리나스트는 포스포디에스 테라제 5를 억제하여 cGMP 수준을 높이고, 앞서 언급한 것처럼 ZBTB39를 인산화할 수 있는 PKG를 활성화합니다.
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