ValRS 억제제

일반적인 ValRS 억제제에는 할로푸기논 CAS 55837-20-2, 보렐리딘 CAS 7184-60-3, 아연 CAS 7440-66-6, 페녹사진 CAS 135-67-1, 시클로헥시미드 CAS 66-81-9 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

Valyl-tRNA 합성효소(ValRS)의 화학적 억제제는 서로 다른 메커니즘을 통해 단백질의 기능을 방해합니다. 할로푸기논과 보렐리딘은 직접 억제제로, 할로푸기논은 천연 기질인 프롤릴-tRNA와 경쟁하여 ValRS의 촉매 활성을 차단하고, 보렐리딘은 ValRS에 결합하여 tRNA 아미노아실화 기능을 방해하여 발릴-tRNA의 합성을 방해합니다. 무피로신은 주로 이소류실-tRNA 합성효소를 표적으로 하지만, 아미노아실화된 tRNA의 풀을 감소시켜 단백질 합성에 효과적으로 기여하는 ValRS의 능력에 간접적으로 병목 현상을 일으킬 수 있습니다. GSK656은 류실-tRNA 합성효소를 표적으로 하여 아미노아실-tRNA 합성효소의 평형에 영향을 미치므로 ValRS에 대한 하전된 tRNA의 가용성이 감소할 수 있습니다.

또한 클라도스포린과 REP3123은 각각 라이실 및 메티오닐-tRNA 합성 효소를 억제하여 효율적인 ValRS 기능의 전제 조건인 하전된 tRNA 풀의 불균형을 초래할 수 있습니다. 피리치온 아연은 금속 이온을 킬레이트화하여 금속 효소의 활동을 방해하는데, 이 금속 이온도 ValRS의 촉매 작용에 필수적입니다. 후라미딘은 ValRS가 촉매하는 tRNA 충전 과정의 기본이 되는 뉴클레오티드 풀을 방해합니다. 페녹사진은 핵산과 관련된 효소를 억제하여 tRNA 분자의 합성과 안정성을 변화시켜 잠재적으로 ValRS의 효능을 감소시킬 수 있습니다. 류실-tRNA 합성효소의 또 다른 억제제인 타바보롤은 ValRS를 포함한 다양한 tRNA 합성효소의 아미노아실화 과정에 유사하게 영향을 미칠 수 있습니다. 마지막으로 진핵 단백질 합성을 억제하는 시클로헥시마이드는 아미노아실-tRNA 복합체에 대한 수요를 감소시켜 결과적으로 ValRS 활성에 대한 기능적 필요성을 감소시킬 수 있습니다.