UDG2 억제제

일반적인 UDG2 억제제에는 트리코스타틴 A CAS 58880-19-6, 5-아자시티딘 CAS 320-67-2, 악티노마이신 D CAS 50-76-0, α-아마니틴 CAS 23109-05-9, 리팜피신 CAS 13292-46-1 등이 있지만 이에 국한되지 않습니다.

UDG2 억제제는 주로 DNA에서 우라실을 제거하는 효소인 우라실-DNA 글리코실라제 2(UDG2)의 활성을 특이적으로 억제하는 화합물의 일종입니다. UDG2는 DNA의 비정상적인 염기를 인식하고 제거하여 게놈 무결성을 유지하는 기본 세포 과정인 염기 절제 복구(BER)에서 중요한 역할을 하는 DNA 글리코실라제 계열의 일원입니다. 우라실은 복제 과정에서 사이토신의 탈아민화 또는 dUTP의 결합을 통해 DNA에서 발생할 수 있으며, 이 염기를 제거하는 것은 돌연변이를 방지하고 DNA 안정성을 유지하는 데 매우 중요합니다. 이러한 억제제는 UDG2를 억제함으로써 BER 경로의 정상적인 기능을 방해하여 DNA 서열에 우라실이 지속되도록 합니다. 이러한 중단은 세포 환경에 따라 다양한 조건에서 DNA 대사, 복구 충실도에 영향을 미치고 잠재적으로 돌연변이 유발 속도를 변화시킬 수 있습니다.구조적으로 UDG2 억제제는 작은 유기 분자에서 더 복잡한 헤테로사이클릭 화합물에 이르기까지 매우 다양하며, 각각 효소의 활성 부위 또는 조절 도메인과 특이적으로 상호 작용하도록 설계되었습니다. 결합 메커니즘은 종종 효소 촉매 주기의 전이 상태 또는 기질을 모방하여 높은 특이성과 친화력을 갖도록 합니다. 이러한 억제제는 일반적으로 X-선 결정학 및 분자 도킹과 같은 기술을 사용하여 원자 수준에서 상호작용을 미세 조정하는 구조 기반 약물 설계(SBDD) 접근법을 통해 설계됩니다. UDG2와 그 억제제 간의 분자적 상호작용을 이해하면 DNA 복구 및 복제 과정에서 효소의 기능에 대한 중요한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 또한 UDG2 억제제는 실험실 환경에서 다양한 생물학적 시스템에서 우라실-DNA 글리코실라제의 생리적 역할을 연구하는 데 사용되어 염기 절제 복구가 세포 항상성 및 게놈 안정성에 미치는 광범위한 영향을 규명하는 데 도움이 될 수 있습니다.