UBE2Z 활성제

일반적인 UBE2Z 활성화제에는 MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 유비퀴틴 E1 억제제, PYR-41 CAS 418805-02-4, 보르테조밉 CAS 179324-69-7, 탈리도마이드 CAS 50-35-1 및 레날리도마이드 CAS 191732-72-6 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

MG132, 보르테조밉, 에폭소마이신과 같은 프로테아좀 억제제는 유비퀴틴화 단백질의 분해를 차단하여 유비퀴틴화 단백질의 풀을 증가시킵니다. 이러한 축적은 세포가 과잉 유비퀴틴화된 기질을 관리하려고 시도할 때 간접적으로 UBE2Z의 활성에 대한 수요를 높일 수 있습니다. 마찬가지로, 유비퀴틴 활성화 효소 E1을 억제하는 TAK-243과 같은 화합물은 유비퀴틴 결합 단백질의 축적을 유도하여 세포 항상성을 유지하기 위해 UBE2Z의 활동을 강화할 필요가 있을 수 있습니다. UBE2Z의 활성은 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드에 의해서도 간접적으로 영향을 받습니다. 이러한 약제는 E3 리가제의 기질 특이성을 조절하여 잠재적으로 유비퀴틴화 환경과 UBE2Z가 유비퀴틴으로 태그하는 데 도움이 되는 단백질의 유형을 변경합니다. 이들은 유비퀴틴화를 위한 기질 선택에 영향을 미침으로써 UBE2Z의 촉매 작업량을 간접적으로 증가시킬 수 있습니다.

또한 유비퀴틴-프로테아좀 경로를 따라 MLN4924는 컬린-RING 리가제의 활성을 조절하는 유비퀴틴 유사 단백질인 NEDD8의 활성화를 방해합니다. 이러한 간섭은 기질 가용성 및 회전율의 역학 변화로 인해 유비퀴틴화 과정에 변화를 일으켜 UBE2Z 활성에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. USP14를 표적으로 하는 IU1과 같은 탈유비퀴티나제 억제제는 탈유비퀴틴화를 방지하여 유비퀴틴화된 단백질의 축적을 유도하여 다시 UBE2Z에 대한 기능적 요구가 증가할 가능성이 있습니다. 클로로퀸과 같은 자가포식 억제제는 유비퀴틴화된 기질의 수준을 높여 UBE2Z의 유비퀴틴 결합 활성에 대한 필요성을 간접적으로 강화할 수 있습니다.