Twinkle 억제제

일반적인 트윙클 억제제에는 수라민 나트륨 CAS 129-46-4, 미톡산트론 CAS 65271-80-9, TAE684 CAS 761439-42-3, SB 218078 CAS 135897-06-2 및 바필로마이신 A1 CAS 88899-55-2가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

트윙클 억제제는 핵 유전자 *C10orf2*에 의해 코딩된 미토콘드리아 DNA 헬리카인인 트윙클 단백질의 활동을 특이적으로 표적화하여 방해하는 화합물입니다. 트윙클은 이중 가닥 미토콘드리아 DNA를 풀어 새로운 DNA 가닥이 합성될 수 있도록 하여 미토콘드리아 DNA 복제에 중요한 역할을 합니다. 헬리카인인 트윙클은 DNA 중합효소 γ 및 미토콘드리아 단일 가닥 DNA 결합 단백질(mtSSB) 등 미토콘드리아 DNA 복제 기계의 다른 구성 요소와 함께 작용하여 미토콘드리아 DNA의 무결성과 복제 수를 유지합니다. 미토콘드리아 DNA의 적절한 복제와 유지는 산화적 인산화 및 기타 미토콘드리아 과정에 관여하는 단백질 생산에 필수적이므로 트윙클의 억제는 미토콘드리아 DNA 복제 과정을 방해하여 미토콘드리아 기능에 영향을 미치며, 분자 수준에서 트윙클 억제제는 ATP 의존성 풀림 활동을 담당하는 헬리카인 도메인 또는 DNA 합성 시작에 관여하는 프리아제 유사 도메인을 표적으로 삼을 수 있습니다. 이러한 도메인을 억제함으로써 트윙클 억제제는 미토콘드리아 DNA의 적절한 풀림을 방지하여 복제 포크를 지연시키고 미토콘드리아 게놈의 복제를 방해할 수 있습니다. 연구 환경에서 트윙클 억제제는 세포 에너지 생산, 미토콘드리아 생체 생성 및 미토콘드리아 역학의 전반적인 조절에서 미토콘드리아 DNA 복제의 역할을 탐구하는 데 사용됩니다. 이러한 억제제는 미토콘드리아 DNA 유지의 복잡한 과정을 이해하는 데 강력한 도구를 제공하여 세포가 에너지 생산, 게놈 안정성 및 미토콘드리아 기능을 조절하는 광범위한 메커니즘을 밝혀냅니다.