Trimethyl Histone H4 억제제

일반적인 트리메틸 히스톤 H4 억제제에는 Chaetocin CAS 28097-03-2, 히스톤 리신 메틸전달효소 억제제 CAS 935693-62-2(수화물), UNC0638 CAS 1255580-76-7, Epz004777 CAS 1338466-77-5 및 EPZ6438 CAS 1403254-99-8 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

트리메틸 히스톤 H4 억제제는 염색질 구조 및 유전자 발현 조절과 관련된 후성유전학적 변형인 히스톤 H4의 트리메틸화 상태에 영향을 미치는 화학 물질의 일종입니다. 이러한 억제제는 H4의 삼메틸화를 직접 표적으로 삼지는 않지만 히스톤 메틸 전이 효소(HMT)로 알려진 다양한 효소를 억제하거나 히스톤 H4와 상호 작용하거나 변형하는 단백질의 활성을 변경하여 이 과정에 영향을 미칩니다.

히스톤 H4 삼메틸화는 염색질의 후성유전학적 조절에 중요한 역할을 하는 역동적이고 가역적인 번역 후 변형입니다. SUV39H1과 같이 히스톤 H4의 특정 라이신 잔기에 메틸기를 추가하는 효소는 헤테로크로마틴과 유전자 침묵을 유지하는 데 필수적입니다. 채토신과 같은 억제제는 SUV39H1을 직접 억제하여 H4K20에서 메틸화를 감소시킵니다. BIX-01294 및 UNC0638과 같은 다른 HMT 억제제는 주로 라이신 9(H3K9)에서 히스톤 H3를 메틸화하는 G9a 및 GLP 효소를 표적으로 합니다. 그러나 '히스톤 코드'로 알려진 서로 다른 히스톤 변형 간의 상호 작용은 한 부위의 메틸화 변화가 H4 삼메틸화를 포함한 다른 부위의 변형에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 이 외에도 폴리콤 억제 복합체 2(PRC2)의 일부이며 라이신 27(H3K27)에서 히스톤 H3의 삼메틸화를 담당하는 효소 EZH2를 표적으로 하는 DZNep, EPZ004777, EPZ-6438, GSK343, CPI-169 및 EPZ015938과 같은 억제제가 있습니다. 이러한 억제제는 주로 H3K27me3를 감소시키지만, 히스톤 H4 메틸화에 간접적으로 영향을 미칠 수 있는 전체 염색질 상태에 영향을 미칠 수 있습니다. 마찬가지로 SMYD2(LLY-507) 및 단백질 아르기닌 메틸 트랜스퍼라제(PRMT) 계열(MS023 및 EPZ015666)과 같은 다른 메틸 트랜스퍼라제의 억제제는 더 넓은 히스톤 변형 환경을 변경하여 H4 트리메틸화에 변화를 일으킬 수 있습니다.