TMEM92 활성제

일반적인 TMEM92 활성화제에는 투니카마이신 CAS 11089-65-9, 탭시가르긴 CAS 67526-95-8, 브레펠딘 A CAS 20350-15-6, 커큐민 CAS 458-37-7 및 MG-132 [Z-루-루-루-CHO] CAS 133407-82-6이 포함되지만 이에 제한되지 않습니다.

TMEM92 활성화제는 세포 스트레스 및 단백질 항상성 경로와 상호 작용하는 화합물입니다. 이 중 투니카마이신과 탭시가르긴과 같은 분자는 소포체(ER) 스트레스를 유도하는 데 중요한 역할을 하며, 이러한 작용 방식은 TMEM92와 유사한 막 통과 단백질을 포함하여 단백질 접힘, 분해 및 이동에 관여하는 단백질을 상향 조절할 수 있는 세포 방어 메커니즘인 UPR(unfolded protein response)을 촉진합니다. ER 스트레스의 부과는 보다 강력한 단백질 품질 관리에 대한 세포의 요구로 이어지며, UPR 적응 날개의 일부로서 TMEM92의 발현을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 브레펠딘 A는 ER에서 골지체로의 수송을 방해하여 세포 내 이동과 단백질 처리의 균형을 다시 맞추기 위해 TMEM92를 포함하는 ER 단백질의 보상적 급증을 유발할 수 있습니다.

또한 프로테아좀 억제제인 MG132와 같은 단백질 정체 조절제는 유비퀴틴화 단백질의 축적을 유도하여 TMEM92 발현 증가를 포괄할 수 있는 ER 스트레스 반응을 유도합니다. 4-페닐부티르산과 같은 화학적 샤프론은 잘못 접힌 단백질을 접는 데 도움을 주며, 이는 ER 스트레스를 완화하여 기능적 TMEM92의 수준을 간접적으로 향상시킬 수 있습니다. 또한 자가포식 억제제인 클로로퀸은 스트레스 반응을 유발하여 TMEM92 수치에 영향을 미칠 수 있습니다. 세포 경로를 광범위하게 조절하는 것으로 알려진 커큐민 및 레스베라트롤과 같은 폴리페놀 화합물도 산화 스트레스 및 단백질 품질 관리와 관련된 경로를 통해 TMEM92에 영향을 미칠 수 있습니다. 에야레스타틴 I과 같은 화합물은 ER 관련 분해(ERAD)를 방해하여 잠재적으로 TMEM92와 같은 ER 상주 단백질의 증가를 초래합니다. 17-AAG 및 겔다나마이신과 같은 Hsp90 억제제는 열충격 반응을 유발하여 분자 샤프론 네트워크 반응의 구성 요소로서 TMEM92를 상향 조절할 수 있습니다.