TMEM24 활성제

일반적인 TMEM24 활성화제에는 PMA CAS 16561-29-8, 이오노마이신 CAS 56092-82-1, 포스콜린 CAS 66575-29-9, 1,2-디옥타노일-sn-글리세롤 CAS 60514-48-9 및 A23187 CAS 52665-69-7이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

TMEM24는 주로 효소 활성의 조절과 관련된 다양한 메커니즘을 통해 지질 전달 및 세포 내 신호 전달에 영향을 미칠 수 있습니다. 포볼 12-미리스테이트 13-아세테이트(PMA)는 단백질 키나아제 C(PKC)를 활성화하는 화학 물질 중 하나로, 이후 TMEM24를 인산화하여 소포체-혈장막 경계에서 지질 전달 능력을 향상시킬 가능성이 있습니다. 이 메커니즘은 PKC를 자극하는 디아실글리세롤(DAG)의 합성 유사체인 1,2-디옥타노일-에스엔-글리세롤(DiC8)과 또 다른 DAG 유사체인 1-오레오일-2-아세틸에스엔-글리세롤(OAG) 등 여러 다른 활성제와 공유됩니다. DiC8과 OAG는 모두 PKC를 활성화하여 TMEM24의 인산화를 유도합니다. 이와 유사하게, 텔레오시딘, 인제놀 메부테이트, PEP005(인제놀-3-엔젤레이트), 브리오스타틴 1, TPA(12-O-테트라데카노일포볼-13-아세트산염)는 PKC 활성화제로 작용하여 TMEM24의 인산화를 촉진합니다. 특히 브라이오스타틴 1은 PKC의 조절자 역할을 하여 PKC의 형태를 활성화하거나 변화시켜 TMEM24의 인산화 상태에 영향을 미칠 수 있습니다.

이오노마이신과 A23187은 세포 내 칼슘 수치를 증가시키는 칼슘 이오노포어로, TMEM24를 포함한 칼슘 의존성 단백질을 활성화할 수 있습니다. TMEM24는 칼슘 의존적으로 포스파티딜이노시톨 4,5-비스포스페이트와 친화성이 있는 것으로 알려져 있으며, 이는 세포 내 칼슘이 증가하면 지질 결합 및 전달 활성을 조절할 수 있음을 시사합니다. 포스콜린은 다른 경로로 작용하여 아데닐릴 시클라제를 활성화하여 세포 내 사이클릭 AMP(cAMP) 수치를 높입니다. 증가된 cAMP는 단백질 키나아제 A(PKA)를 활성화하고, 이는 또한 TMEM24를 인산화할 수 있어 지질 역학에서 기능이 향상됨을 의미합니다. BIM-1은 PKC 억제제로 인식되지만 특정 조건에서 PKC를 활성화하여 인산화를 통해 TMEM24의 활성에 영향을 줄 수 있습니다. 이러한 화학적 활성화제는 TMEM24에 수렴하는 신호 경로에 총체적으로 관여하여 인산화 상태를 조절하고 결과적으로 세포 지질 수송에서의 역할을 조절합니다.